5-降冰片烯-内-2,3-二甲酰亚胺 | 6265-30-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-降冰片烯-内-2,3-二甲酰亚胺
• 中文别名: REL-(3AR,4S,7R,7AS)-3A,4,7,7A-四氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3(2H)-二酮
• 英文名称: (1R,2S,6R,7S)-4-azatricyclo[5.2.1.0(2,6)]dec-8-ene-3,5-dione
• 英文别名: 4,7-Methano-1H-isoindole-1,3(2H)-dione, 3a,4,7,7a-tetrahydro-, (3aalpha,4alpha,7alpha,7aalpha)-；(1R,2S,6R,7S)-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione
• CAS: 6265-30-1
• 化学式: C₉H₉NO₂
• 分子量: 163.176
• InChiKey: GPIUUMROPXDNRH-UMRXKNAASA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175 °C
• 沸点：
  362.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-降冰片烯-内-2,3-二甲酰亚胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91.4%的产率得到(3AR,4S,7R,7AS) 4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE INDUSTRIAL SYNTHESIS OF LURASIDONE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE INDUSTRIELLE DE LURASIDONE

  摘要：

  揭示了一种从(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇（1）、3-(哌嗪-1-基)苯并[d]异噻唑（3）和(3aR,4R,7R,7aS)-3a,4,7,7a-四氢-4,7-甲基异苯并呋喃-1,3-二酮（6）合成Lurasidone的工业化过程。该过程被优化，通过制备高纯度的合成中间体，使用接近化学计量量的关键原材料和试剂，增加生产率，降低成本并减少环境影响，以高产率和高纯度获得Lurasidone。

  公开号：

  WO2015056205A1
• 作为产物：
  描述：

  3,6-endomethylene-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 96.0h， 以100%的产率得到5-降冰片烯-内-2,3-二甲酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of tricyclic amino acid derivatives based on a rigid 4-azatricyclo[5.2.1.0^2,6]decane skeleton

  摘要：

  一种选择性对映体路线，用于合成由中心去甲基环戊烷骨架组成的四种三环氨基酸和N-对甲苯磺酰胺，其中包含一个2-内、3-内-螺环化吡咯啉环和一个5-内-C1或-C2侧链。已开发出这种路线。关键中间体是手性的N-Boc保护酮(1R,2S,6S,7R)-4-氮杂三环[5.2.1.0^2,6]癸烷-8-酮，可从廉价的内碳酸酐在五个步骤中得到，产率为47%。这种刚性支架使这些氨基酸衍生物成为肽类模拟物中β-转变诱导构建块的有前途候选物，也可用作不对称有机催化中的手性辅助剂。

  DOI：

  10.3762/bjoc.5.81

文献信息

• WNT INHIBITORS FOR HUMAN STEM CELL DIFFERENTIATION
  申请人：Cashman John

  公开号：US20130177535A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Methods and small molecule compounds for stem cell differentiation and treatment of animals with diseases are provided. One example of a class of compounds that may be used is represented by the compound of Formula I and II: or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein A, X, Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are as described herein.

  提供了用于干细胞分化和治疗患有疾病的动物的方法和小分子化合物。可以使用的一类化合物的一个示例由式I和II表示： 或其药用可接受的盐或溶剂，其中A、X、Q、R1、R2、R3、R4如本文所述。
• Ring-Opening Cross-Metathesis (ROCM) as a Novel Tool for the Ligation of Peptides
  作者：Simon Michaelis、Siegfried Blechert

  DOI：10.1002/chem.200601183

  日期：2007.3.5

  manner succeeds with low catalyst loadings, with no need for any excess of one reaction partner and with a high compatibility with a wide range of functional groups. Furthermore, the stereochemical outcome of the ROCM can easily be controlled by using a Hoveyda-type chiral catalyst. Fluorescence labelling of peptides is possible in the same manner when using a cyclic olefin equipped with a fluorescence

  据报道，开环交叉复分解（ROCM）作为肽单元的位点特异性连接的新型工具的发展。由ROCM产生的在连接位点上产生的结构单元类似于脯氨酸以及其他已知的β-转稳定结构单元。在温和的反应条件下，ROCM在各种带有环状烯烃的肽与氨基酸或肽之间产生高收率。易位的肽交叉配偶体分别通过N和C末端和侧链配备有双键，以允许合成线性，非线性和支链肽。以这种方式进行的连接以低的催化剂负载量成功，不需要任何过量的一种反应伴侣，并且与多种官能团具有高度的相容性。此外，使用Hoveyda型手性催化剂可以很容易地控制ROCM的立体化学结果。当使用配备有荧光标记物的环烯烃时，可以以相同的方式对肽进行荧光标记。
• [EN] DEUTERATED TANDOSPIRONE DERIVATIVES AS 5-HT1A RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DEUTÉRÉS DE TANDOSPIRONE CONVENANT COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR 5-HT1A
  申请人：CONRIG PHARMA APS

  公开号：WO2012016569A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to new deuterated derivatives of serotonin 5-HT1A receptor agonists of formula 1 and in particular to compositions and methods for therapeutic use.

  本发明涉及公式1的新的氘代衍生物，特别是用于治疗的组合物和方法。
• DEUTERATED 5-HT1A RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Hansen John Bondo

  公开号：US20130303497A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to new deuterated derivatives of serotonin 5-HT1A receptor agonists of formula 1 and in particular to compositions and methods for therapeutic use.

  本发明涉及公式1的新的氘代衍生物，特别是涉及用于治疗的组合物和方法。
• Nonreductive Enantioselective Ring Opening of<i>N</i>-(Methylsulfonyl)dicarboximides with Diisopropoxytitanium α,α,α′,α′-Tetraaryl-1,3-dioxolane-4,5-dimethanolate
  作者：Diego J. Ramón、Gabriela Guillena、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.19960790328

  日期：1996.5.8

  dicarboximides 1a–f are converted enantioselectively to isopropyl [(sulfonamido)carbonyl]-carboxylates 2a–f by diisopropoxytitanium TADDOLate (75–92% yield; see Scheme 3). The enantiomer ratios of the products are between 86:14 and 97:3, and recrystallization from CH2Cl2/hexane leads to enantiomerically pure sulfonamido esters 2 (Scheme 3). The enantioselectivity shows a linear relationship with the

  二环丙氧基钛TADDOLate将双环和三环内消旋-N-（甲基磺酰基）二甲酰亚胺1a-f对映体转化为异丙基[（磺酰胺基）羰基]-羧酸盐2a-f（产率为75-92％；参见方案3）。产物的对映体比例在86:14至97：3之间，并且从CH 2 Cl 2 /己烷中重结晶得到对映体纯的磺酰胺基酯2（方案3）。对映选择性与所用TADDOL的对映体过量显示线性关系（图3）。还原酯基和羧酰胺基（LiAlH 4）和酰亚胺开环的产物2中磺酰胺基（Red-Al）的额外还原裂解分别得到羟基磺酰胺3和氨基醇4（流程4）。磺酰胺基酯2的绝对构型是通过化学相关性（与2a，b；方案6），对3e的樟脑酸酯的X射线分析（图1）以及对羟基苯甲酸酯的19 F-NMR分析确定的羟基磺酰胺3的较硬酯（表1）。对于伯醇和胺的的绝对构型的分配的一般建议式HXCH 2 CHR 1 - [R 2，X = O，NH，建议（见11在表1中）。从2