硫酸羟基氯喹 | 747-36-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 硫酸羟基氯喹
• 中文别名: 羟氯喹硫酸盐；羟基氯喹硫酸盐
• 英文名称: Plaquenil
• 英文别名: Hydroxychloroquine sulfate；hydroxychloroquine sulphate；HCQ；hydroxychloroquine；HCQ sulfate；2-[4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl-ethylamino]ethanol;sulfuric acid
• CAS: 747-36-4
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃O*H₂O₄S
• 分子量: 433.956
• InChiKey: JCBIVZZPXRZKTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240 °C
• 溶解度：
  H2O：>20mg/mL
• 碰撞截面：
  178.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  避免与不相容材料直接接触或光接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险品运输编号：
  3276
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  KK3342500
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  密封储存，应存放在阴凉、干燥的库房中，避免阳光直接照射。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Hydroxychloroquine sulfate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
7-Chloro-4-[4-(N-ethyl-N-b-hydroxyethylamino)-1-methylbutylamino]quinoline sulfate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 7-Chloro-4-[4-(N-ethyl-N-b-hydroxyethylamino)-1-
别名
methylbutylamino]quinoline sulfate
: C18H26ClN3O · H2SO4
分子式
: 433.95 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Hydroxychloroquine sulphate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 747-36-4
No.) 212-019-3
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,240 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: KK3342500

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

硫酸羟氯喹 介绍

硫酸羟氯喹是一种抗疟疾药，还具有抗炎、免疫调节和抗凝作用。目前临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、青少年慢性关节炎、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮等疾病。尽管起效较慢，通常需要2~4个月时间，其具体药理作用尚未完全明了，可能与稳定溶酶体膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核细胞趋化性和吞噬细胞的作用相关。

药代动力学

硫酸羟氯喹具有与氯喹相似的药理作用、药代动力学和体内代谢过程。口服后，药物被迅速且几乎全部吸收。一项研究中，400mg单剂量给药后的平均血浆峰浓度范围为53-208ng/ml，平均值约为105ng/ml；达峰时间约为1.83小时。随后的平均半衰期变化如下：在达峰浓度后10小时内为5.9个小时，在10到48小时内为26.1个小时，在48到504小时内为299个小时。母体化合物和代谢物广泛分布于机体，主要通过尿液消除。一项研究中，24小时可观察到3%的给药剂量。

不良反应 视网膜变化

可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损，但罕见。早期停用药物后这些病变是可逆的；若进一步发展，则可能在停止用药后继续恶化。视网膜病变患者初期可能无症状，但也可能出现旁中心暗点、中心周围环形缺损、颞侧缺损或异常色觉。

角膜变化

有角膜水肿和混浊的报道，可表现为短暂的光晕、视力模糊或畏光等症状，这些症状可能是暂时的，在停药后可能会逆转。调节功能异常导致的视力模糊是剂量依赖性的，也是可逆的。

注意事项

• 每次服药应同时进食或饮用牛奶。
• 硫酸羟氯喹具有累积作用，需要几周时间才能发挥有益效果，轻微不良反应可能较早出现。
• 如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。在光敏感疾病时，治疗应在最大限度暴露于日光下进行。
• 所有患者在开始使用前均需进行眼科检查；先前存在眼睛黄斑病变的患者禁用。
• 蚕豆病、银屑病等病症的患者应谨慎使用。
• 妊娠期妇女应避免应用羟氯喹。
• 羟氯喹与其他致心律失常药物（如胺碘酮和莫西沙星）合用可能增加诱发室性心律失常的风险。

生物活性

Hydroxychloroquine Sulfate (HCQ) 是一种抗疟疾药，用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病、炎症以及皮肤病。它也是autophagy和Toll-like receptor (TLR) 7/9的抑制剂。

靶点

• TLR9
• Autophagy

化学性质

白色结晶性粉末，可溶于水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸羟基氯喹 在 氨 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到硫酸羟氯喹
  参考文献：
  名称：

  羟基氯喹双作用前药与芳基乙酸NSAID的新型药物递送：设计，动力学和药理研究。

  摘要：

  类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是手，脚，肘，膝盖和颈部的关节活动受限，但主要是滑膜关节。尽管病因病理学尚不完全清楚，但治疗范式正在发展以提供对症状和疾病进展的更严格控制。当前的趋势是在早期阶段引入疾病改良抗类风湿药（DMARD）。羟氯喹（HCQ）和非甾体抗炎药（NSAIDs）是广泛用于RA治疗的两种机制上不同的机制，其中前者可阻止疾病进展，而后者可缓解症状。目前的工作旨在通过设计互酯前药来最大程度地减少非目标部位HCQ的缓慢发作和积累以及对NSAID局部胃不耐受的问题。1 H–NMR，13C–NMR，质谱和元素分析。前药在胃的酸性环境中抵抗水解，但在小肠中显示出明显的释放。给大鼠口服前药后，在8.5-10 h的血液中可回收40.5–49％HCQ和53.4–66.8％的NSAID。在24小时内收集的尿液和粪便样品分别显示HCQ的2.3-3.5％和0.75-0.9％，而没

  DOI：

  10.1007/s13346-017-0420-5
• 作为产物：
  描述：

  硫酸羟氯喹 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以93 %的产率得到硫酸羟基氯喹
  参考文献：
  名称：

  浓条件下高产合成羟氯喹的工艺：二甲亚砜促进或3,5-双(三氟甲基)苯酚催化氯吡啶的亲核胺化

  摘要：

  我们的目标是开发合成抗疟药物羟氯喹的替代途径，我们的努力导致开发了氯吡啶与胺（即苯胺、哌啶、环己胺和炔丙胺）的亲核芳香取代（SN Ar）反应的两种互补方法。其中一种被认为是通过溶剂效应促进DMSO，而另一种方法采用3,5-双(三氟甲基)苯酚作为催化剂。在前一种情况下，我们发现 DMSO 的用量对于获得高产率至关重要。1.00 当量的 DMSO 被确定为实现最高产率的最佳量。然而，在后一种情况下，发现催化量的 3,5-双（三氟甲基）苯酚（50-40 mol%）对 S N Ar具有高活性，从而以高产率提供相应的氨基吡啶高达98%。实验结果和X射线晶体学表明后者发生了加成-消除机制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00220

文献信息

• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017155923A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] ALKYNE CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES CONTENANT UN ALCYNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017189978A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，其中核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS À BASE DE NUCLÉOTIDE ET DE NUCLÉOSIDE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2015038596A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] TRICYCLIC MODULATORS OF TNF SIGNALING<br/>[FR] MODULATEURS TRICYCLIQUES DE LA SIGNALISATION DU TNF
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016168641A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The invention provides tricyclic heterocyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the invention may be useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了三环杂环化合物，其药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物可能对治疗免疫和肿瘤疾病有用。

表征谱图