[(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methylbenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methylbenzoate
• 英文别名: 3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-1-α,β-D-ribofuranose；((2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-Methyltetrahydrofuran-2-yl)Methyl benzoate；[(2R,3R,4R)-3-benzoyloxy-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• 化学式: C₂₀H₁₉FO₆
• 分子量: 374.366
• InChiKey: KIGQNEVACHEDCP-ZSVOKBKLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methylbenzoate 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 叔丁基氯化镁 、 sodium methylate 、 四氯化锡 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 索罗布维
  参考文献：
  名称：

  一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法，其制备步骤包括：以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐、苯酚二氯磷酸酯和取代苯酚为起始原料，在碱的作用下进行对接反应；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸？GAMMA-内酯？3,5-二苯甲酸酯在二氯甲烷或醚类溶剂中经强还原剂作用将羰基还原为醇羟基；中间体式2-1在碱作用下，与对甲苯磺酰氯反应得到对甲苯磺酸酯；中间体式2-2与苯甲酰胞嘧啶衍生物在缩合剂作用下进行对接反应；中间体式2-3在有机酸作用下将胞嘧啶转化为尿嘧啶；中间体式2-4在碱试剂作用下脱去苯甲酰保护；中间体式2-5与式1在格式试剂作用下对接得到Sofosbuvir。

  公开号：

  CN104610404B
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3 在 吡啶 、 盐酸 、 水 、 四乙基氟化铵水合物 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 68.75h， 生成 [(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷酸类似物治疗HCV感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20140179627A1

文献信息

• 一种索非布韦的制备工艺改进方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN109422789A

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明提供了一种索非布韦的工艺改进方法，在氧化烯键为手性二醇时，氧化剂由高锰酸钾变成高锰酸钠，产品收率从78%提高到90%以上；在胞嘧啶与卤代呋喃环的对接耦合反应时使用四氯化锡代替氯化锌进行催化，收率从75%提高到88%；采用五氟苯酚代替对硝基苯酚制备磷酸酯侧链，使磷酸酯侧链的收率从80%提高到95%。
• Substituted Carbonyloxymethylphosphoramidate Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections
  申请人：Surleraux Dominique

  公开号：US20130064794A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorders, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• 氘代核苷衍生物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN105254694B

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明涉及氘代核苷衍生物，具体而言，本发明涉及如式一种结构如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。如式Ⅰ所示的化合物具有优异的药代动力学性质，有望降低临床的使用剂量，从而降低治疗成本以让更多患者受益。
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2015158913A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.

  本发明涉及新型磷酸酯修饰核苷，如磷酰胺酸酯核苷。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰核苷来治疗或预防病毒感染和增殖性疾病（如癌症），以及它们用于制造用于治疗或预防病毒感染和增殖性疾病，特别是感染HCV家族病毒的药物。
• Aspartic acid based nucleoside phosphoramidate prodrugs as potent inhibitors of hepatitis C virus replication
  作者：Munmun Maiti、Mohitosh Maiti、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c5ob00427f

  日期：——

  an attempt to identify novel nucleoside phosphoramidate analogues for improving the anti-HCV activity, we have explored, for the first time, aspartic acid (Asp) and iminodiacetic acid (IDA) esters as amidate counterparts by considering three 2′-C-methyl containing nucleosides, 2′-C-Me-cytidine, 2′-C-Me-uridine and 2′-C-Me-2′-fluoro-uridine. Synthesis of these analogues required protection for the vicinal

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。