(4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3 | 879551-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: (4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3
• 英文名称: 2-C-methyl-4,S-O-(1-methylethylidene)-D-arabinaric acid ethyl ester cyclosulfate
• 英文别名: (4S,5R)-ethyl-5-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4-meth-yl-1,3,2-dioxathiolane-4-carboxylate 2,2-dioxide；(2S,3R,4R)-4,5-O-isopropylidene-2,3-O-sulfuryl-2,3,4,5-tetrahydroxy-2-methyl-pentanoic acid ethyl ester；(4S,5R)-ethyl 5-((R)-2,2-diMethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4-Methyl-1,3,2-dioxathiolane-4-carboxylate 2,2-dioxide；ethyl (4S,5R)-5-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-methyl-2,2-dioxo-1,3,2-dioxathiolane-4-carboxylate
• CAS: 879551-01-6
• 化学式: C₁₁H₁₈O₈S
• 分子量: 310.325
• InChiKey: UYMLTUZYEYHYHO-XLDPMVHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3 在 吡啶 、 盐酸 、 三乙基硅烷 、 4,5-二氰基咪唑 、 sodium azide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氨 、 水 、 氢气 、 碘 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.45h， 生成 7-[(4aR,6R,7S,7aS)-7-amino-2-(2,2-dimethylpropoxy)-7-methyl-2-oxo-4,4a,6,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-DISUBSTITUTED SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS 2'-DISUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本文披露了公式(I)的2'-二取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐：(1)，其中A为N3或NH2，X、Y、R1、R2、R3、R4、R5和R18如本文所定义。本文还披露了包含至少一种2'-二取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-二取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014059902A1
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-ethyl 5-((R)-2,2-diMethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4-Methyl-1,3,2-dioxathiolane-4-carboxylate 2-oxide 在 sodium hypochlorite 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 以1.6 kg的产率得到(4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3
  参考文献：
  名称：

  2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的2'-氰基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-氰基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-氰基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  US20140161770A1

文献信息

• 2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140206640A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• Synthesis and Anti-HCV Activities of 4′-Fluoro-2′-Substituted Uridine Triphosphates and Nucleotide Prodrugs: Discovery of 4′-Fluoro-2′-<i>C</i>-methyluridine 5′-Phosphoramidate Prodrug (<b>AL-335</b>) for the Treatment of Hepatitis C Infection
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Jinqiao Wan、Xiangyang Wu、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Hua Tan、Kenneth Shaw、Hyunsoon Kang、Qingling Zhang、Yuen Tam、Antitsa Stoycheva、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00143

  日期：2019.5.9

  We report the synthesis and biological evaluation of a series of 4'-fluoro-2'- C-substituted uridines. Triphosphates of the uridine analogues exhibited a potent inhibition of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase with IC50 values as low as 27 nM. In an HCV subgenomic replicon assay, the phosphoramidate prodrugs of these uridine analogues demonstrated a very potent activity with EC50 values as low

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。
• [EN] BI- AND MONOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF HEPATITIS E<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES BICYCLIQUES ET MONOCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE E
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2021209419A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The present disclosure is directed toward bi- and monocyclic nucleoside analogs, and compositions comprising these compounds for use in the treatment of hepatitis E infections.

  本公开涉及双环和单环核苷类似物，以及包含这些化合物的组合物，用于治疗乙型肝炎感染。
• [EN] 2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES À SUBSTITUTION 2'-CYANO ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014059901A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Compounds of Formula (I) are disclosed, wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R18 are defined herein. The compounds encompassed by Formula (I) include compounds which are HCV NS5B inhibitors and other compounds which can be metabolized in vivo to HCV NS5B inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HCV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of disease caused by HCV. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  化合物的分子式（I）已被披露，其中R1、R2、R3、R4、R5和R18在此处被定义。分子式（I）所包括的化合物包括HCV NS5B抑制剂和其他在体内可以代谢为HCV NS5B抑制剂的化合物。这些化合物及其药用盐对HCV感染的预防或治疗，以及对由HCV引起的疾病的预防、治疗或延迟发病具有用处。这些化合物及其盐可作为药物组成部分使用，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。