(2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyluridine-3',5'-diacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyluridine-3',5'-diacetate
• 英文别名: ((2R,3R,5R)-3-acetoxy-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl acetate；((2R,3R,4R,5R)-3-Acetoxy-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl acetate；[(2R,3R,4R,5R)-3-acetyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl acetate
• 化学式: C₁₄H₁₇FN₂O₇
• 分子量: 344.297
• InChiKey: BZKIFHNTGXSASD-XIDUGBJDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyluridine-3',5'-diacetate 在 盐酸 、 Candida antarctica lipase B 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 索罗布维
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOFOSBUVIR
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SOFOSBUVIR

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成式（I）的索非布韦的过程，包括选择性单去乙酰化反应化合物式（V）以获得化合物式（IV）。

  公开号：

  WO2017144423A1
• 作为产物：
  描述：

  在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 ethanaminium,N-(difluoro-λ⁴-sulfanylidene)-N-ethyl-,tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以26%的产率得到(2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyluridine-3',5'-diacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED FLUORINATION PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE FLUORATION AMÉLIORÉ

  摘要：

  一种方法包括：(i)提供一个混合物，其中包括式(I)的化合物或其异构体、立体异构体、对映异构体或其盐；(ii)在氟化试剂的存在下，将步骤(i)中提供的混合物暴露于氟化条件下，所述氟化试剂选自二乙基氨基(二氟)硫代四氟硼酸盐和二氟(吗啡啶基)硫代四氟硼酸盐，从而得到一个混合物，其中包括式(II)的化合物或其异构体、立体异构体、对映异构体或其盐；(iii)可选地，将步骤(ii)中获得的混合物暴露于去保护条件下，从而得到一个混合物，其中包括式(III)的化合物或其异构体、立体异构体、对映异构体或其盐。

  公开号：

  WO2016066283A1

文献信息

• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS À BASE DE NUCLÉOTIDE ET DE NUCLÉOSIDE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2015038596A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTICS COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES RENFERMANT DES NUCLÉOTIDES ET DES NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2016145142A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，其中核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫醌或硫醚。
• 一种(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷的制备方法
  申请人：成都博腾药业有限公司

  公开号：CN106366145A

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开了一种(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(式I)的合成方法。以价廉易得的起始原料，通过羟基保护、环化、氟化等环节，获得式I化合物。
• Discovery of pyrimidine nucleoside dual prodrugs and pyrazine nucleosides as novel anti-HCV agents
  作者：Shuang Guo、Mingshuo Xu、Qi Guo、Fuqiang Zhu、Xiangrui Jiang、Yuanchao Xie、Jingshan Shen

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.007

  日期：2019.3

  metabolized in human liver microsomes expectantly. On the other hand, aiming to discover novel anti-HCV nucleosides, pyrazin-2(1H)-one nucleosides and their phosphoramidate prodrugs were investigated. Several active compounds were discovered, such as 25e (EC50 = 7.3 μM) and S-29b (EC50 = 19.5 μM). This kind of nucleosides were interesting and would open a new avenue for the development of antiviral agents

  为了探索双重前药策略在开发抗HCV药物中的应用潜力，设计并合成了在尿嘧啶部分的C4或N3位置修饰的多种Sofosbuvir衍生物。在基于基因型1b的复制子Huh-7细胞系中，某些化合物表现出有效的抗HCV活性，例如4e和8a-8c具有与sofosbuvir相似的EC50值（0.20-0.22μM）（EC50 = 0.18μM）。此外，8b表现出良好的人血浆稳定性，并且预期在人肝微粒体中容易被代谢。另一方面，为了发现新颖的抗HCV核苷，对吡嗪-2（1H）-一核苷及其氨基磷酸酯前药进行了研究。发现了几种活性化合物，例如25e（EC50 = 7.3μM）和S-29b（EC50 = 19.5μM）。
• D-AMINO ACID PHOSPHORAMIDATE PRONUCLEOTIDES OF HALOGENO PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR LIVER DISEASE
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150037282A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Provided herein are compounds, compositions, and methods for the treatment of viral infections, for example, Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are D-amino acid phosphoramidate halogeno pyrimidine nucleoside analog compounds which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human. In certain embodiments, the compounds are of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof, wherein: PD, X, R 1 , R 2 , R A , and R B are as described herein.

  本文提供了一些化合物、组合物和治疗病毒感染的方法，例如黄病毒科感染，包括HCV感染。在某些实施方式中，公开了核苷衍生物的化合物和组合物，这些化合物可以单独或与其他抗病毒药物结合使用。在某些实施方式中，这些化合物是D-氨基酸磷酰胺卤代嘧啶核苷类似物化合物，对于例如人类中的HCV感染的治疗显示出显著的疗效和生物利用度。在某些实施方式中，这些化合物的化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形式，其中：PD、X、R1、R2、RA和RB如本文所述。