(2R)-2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-α/β-D-erythro-pentofuranosyl chloride-3,5-dibenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-α/β-D-erythro-pentofuranosyl chloride-3,5-dibenzoate
• 英文别名: [(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-chloro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methyl benzoate；((2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-5-chloro-4-fluoro-4-Methyltetrahydrofuran-2-yl)Methyl benzoate；[(2R,3R,4R)-3-benzoyloxy-5-chloro-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• 化学式: C₂₀H₁₈ClFO₅
• 分子量: 392.811
• InChiKey: VLPZJFQKABILMS-ZSVOKBKLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-α/β-D-erythro-pentofuranosyl chloride-3,5-dibenzoate 在 甲醇 、 硫酸氢铵 、 叔丁基氯化镁 、 氨 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 sofosbuvir
  参考文献：
  名称：

  一种核苷磷酰胺前药及其制备方法和其应用

  摘要：

  本发明涉及一种核苷磷酰胺前药及其制备方法和其应用，所述的核苷磷酰胺前药选自化合物Ⅰ或化合物Ⅱ的任一种，其中，X选自F、Cl、Br、I的任一种。与GS7977、GS7851相比，本发明所述的化合物Ⅰ或化合物Ⅱ具有更优的抗丙型肝炎病毒作用。（式Ⅰ）（式Ⅱ）。

  公开号：

  CN103848876B
• 作为产物：
  描述：

  α,β-1-甲基-D-呋喃核糖苷 在 吡啶 、 盐酸 、 二乙胺基三氟化硫 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (2R)-2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-α/β-D-erythro-pentofuranosyl chloride-3,5-dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  一种三苯甲酰基胞苷的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，具体涉及一种三苯甲酰基胞苷的制备方法。所述方法以D-呋喃糖为原料，包括甲基化、羟基保护、氧化，格式反应、氟代、羟基脱保护、与苯甲酰氯成酯后，再经过氯化、与嘧啶碱基反应等反应步骤制得，操作简便，反应条件温和，收率和纯度高，有利于工业化大生产。

  公开号：

  CN106674317A

文献信息

• 一种索非布韦的制备工艺改进方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN109422789A

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明提供了一种索非布韦的工艺改进方法，在氧化烯键为手性二醇时，氧化剂由高锰酸钾变成高锰酸钠，产品收率从78%提高到90%以上；在胞嘧啶与卤代呋喃环的对接耦合反应时使用四氯化锡代替氯化锌进行催化，收率从75%提高到88%；采用五氟苯酚代替对硝基苯酚制备磷酸酯侧链，使磷酸酯侧链的收率从80%提高到95%。
• Stereoselective N-glycosylation with N4-acyl cytosines and efficient synthesis of gemcitabine
  作者：Tongchao Liu、Jiadeng Tang、Jianpeng Liang、Yabin Chen、Xiaowen Wang、Jingkang Shen、Dongmei Zhao、Bing Xiong、Jun-Da Cen、Yue-Lei Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2019.01.027

  日期：2019.3

  gemcitabine synthesis, highly beta-stereoselective and high yielding TBAI catalyzed N-glycosylation was achieved with N4-Bz cytosine and anomeric mixture of 2,2‘-difluororibose mesylate donor. The subsequent global deprotection gave gemcitabine efficiently. Meanwhile, the anomeric chloride intermediate and fluoride-displaced side products of this N-glycosylation were identified, too. This new glycosylation

  通过在吉西他滨合成的糖基化步骤中各种N 4保护的胞嘧啶衍生物的系统比较，使用N 4 -Bz胞嘧啶和2,2'-二氟核糖基甲磺酸酯的异头混合物，实现了高β-立体选择性和高产率的TBAI催化的N-糖基化。捐赠者。随后的整体脱保护有效地赋予了吉西他滨。同时，还鉴定出该N-糖基化的异头氯化物中间体和氟化物置换的副产物。这种新的糖基化方法揭示了N 4的重要性嘧啶核苷立体选择性制备中的β-保护，也为吉西他滨目前的工业生产提供了潜在的替代方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-DEOXY-2-FLUORO-2-METHYL-D-RIBOFURANOSYL NUCLEOSIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE DE 2-DÉOXY-2-FLUORO-2-MÉTHYL-D-RIBOFURANOSYLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013178571A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  An improved process for the preparation of (2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methylcytidine derivatives of formula I, (I), wherein R1 is selected from C1-4-alkyl is described. The (2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methylcytidine derivatives of formula I have the potential to be useful as prodrugs for potent inhibitors of the Hepatitis C Virus (HCV) NS5B polymerase.

  描述了一种改进的制备过程，用于制备式I的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷衍生物，其中R1选自C1-4-烷基。式I的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷衍生物有潜力作为对丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的有效抑制剂的前药。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-DEOXY-2-FLUORO-2-METHYL-D-RIBOFURANOSYL NUCLEOSIDE COMPOUNDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130324709A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  An improved process for the preparation of ( 2 ′R)- 2 ′-deoxy- 2 ′-fluoro- 2 ′-methylcytidine derivatives of formula I wherein R 1 is selected from C 1-4 -alkyl is described. The ( 2 ′R)- 2 ′-deoxy- 2 ′-fluoro- 2 ′-methylcytidine derivatives of formula I have the potential to be useful as prodrugs for potent inhibitors of the Hepatitis C Virus (HCV) NS 5 B polymerase.

  一种改进的制备过程，用于制备式I的(2′R)-2′-去氧-2′-氟-2′-甲基胞苷衍生物，其中R1选择自C1-4-烷基。式I的(2′R)-2′-去氧-2′-氟-2′-甲基胞苷衍生物具有潜力作为对丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的有效抑制剂的前药。
• 一种合成索非布韦的中间体化合物及其合成方法
  申请人：抚州市星辰药业有限公司

  公开号：CN106810515A

  公开（公告）日：2017-06-09

  本发明公开了一种合成索非布韦的中间体化合物及其合成方法，所述中间体化合物为4个中间产物和1个目标化合物，其中4个中间产物分别为：((2R,3R,4R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑4‑氟‑5‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯，((2R,3R,4R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑4‑氟‑5‑氯‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯，(2'R)‑N‑苯甲酰基‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基胞苷3',5'‑二苯甲酸酯和((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰基氧基)‑4‑氟‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲基苯甲酸，最终目标化合物为(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷。本发明相比于现有的合成法目标化合物含量高，合成过程中产生的杂质含量少。且合成方法得到的结果稳定，操作简单，适用于大规模地工业生产和技术推广。