((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-5-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 | 1199809-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-5-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: ((2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
• 英文别名: ((2R,3R,4R,5R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；[(2R,3R,4R,5R)-3-benzoyloxy-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1199809-22-7
• 化学式: C₂₀H₁₉FO₆
• 分子量: 374.366
• InChiKey: KIGQNEVACHEDCP-XNFNUYLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-5-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 在 ammonium sulfate 、 叔丁基氯化镁 、 溶剂黄146 、 正丁胺 、 三苯基膦 、 六甲基二硅氮烷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 sofosbuvir
  参考文献：
  名称：

  一种索非布韦的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种索非布韦的合成方法，((2R,3R,4R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑4‑氟‑5‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯通过光延反应生成磺酸酯得到化合物1；化合物1与N‑苯甲酰基胞嘧啶对接生成化合物2。本方法采用光延反应避免异构体的生成，可将异构体降低5%以下；本方法以磺酸酯与N‑苯甲酰基胞嘧啶对接，避免使用四氯化锡原料，且收率较高，后处理产生固废少，适宜大规模工业生产。

  公开号：

  CN106905398B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolanyl)-3-hydroxy-2-methyl-2-fluoropropionate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-5-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法，以R‑甘油酸乙酯缩丙酮为起始原料，与α‑氟代丙酸乙酯在叔丁醇钾作用下反应，羰基还原，羟基酰化，酸性条件下水解环合，羟基酰化，红铝还原，手性柱分离，制得索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑羟基‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯，2‑羟基乙酰化，与2‑三甲硅氧基‑4‑苯甲酰胺基嘧啶反应，酸性条件下脱苯甲酰氨基，脱羟基保护，最后与N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸异丙酯反应制得索非布韦。本发明合成路线短，收率高，避免了合成过程中氟化反应步骤，合成反应条件温和。

  公开号：

  CN111253454B

文献信息

• Substituted Carbonyloxymethylphosphoramidate Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections
  申请人：Surleraux Dominique

  公开号：US20130064794A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorders, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• プリンヌクレオシドの合成
  申请人：ギリアド ファーマセット エルエルシー

  公开号：JP2015227337A

  公开（公告）日：2015-12-17

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide compounds useful for treating conditions caused by viral factors.SOLUTION: The present invention provides compounds represented by formula (I) or formula (II) or salts thereof, and methods of synthesizing the same. (R1 is phenyl group or the like; R2 is H or the like; R3a and R3b are each independently H, a C1-10 alkyl group, or the like; R4 is H, a C1-10 alkyl group, a C3-10 cycloalkyl group, or the like; R5 is H or the like; R6 is H, CH3, or the like; R7 is H, an n-alkyl group, a cycloalkyl group, or the like; R8 is O (lower alkyl), O (lower cycloalkyl), or the like; and R9 is an NH2 group or the like.)

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）
• Novel Nucleoside Analogues as Effective Antiviral Agents for Zika Virus Infections
  作者：Marcella Bassetto、Cecilia M. Cima、Mattia Basso、Martina Salerno、Frank Schwarze、Daniela Friese、Joachim J. Bugert、Andrea Brancale

  DOI：10.3390/molecules25204813

  日期：——

  antiviral agents, we screened against Zika virus replication in vitro in a targeted internal library of small-molecule agents, comprising both nucleoside and non-nucleoside agents. Among the compounds evaluated, novel aryloxyphosphoramidate prodrugs of the nucleosides 2′-C-methyl-adenosine, 2-CMA, and 7-deaza-2′C-methyl-adenosine, 7-DMA, were found to significantly inhibit the virus-induced cytopathic effect

  寨卡病毒以前被认为是一种被忽视的黄病毒，但由于其能够迅速传播并导致严重的神经系统疾病，例如受感染母亲的新生儿小头畸形和成人的格林-巴利综合征，最近已成为公共卫生问题。尽管在确定有效疗法方面付出了大量努力，但仍无法获得特定的抗病毒药物。作为正在进行的确定新抗病毒药物的药物化学研究的一部分，我们在包含核苷和非核苷药物的靶向小分子药物内部文库中针对寨卡病毒的体外复制进行了筛选。在评估的化合物中，核苷 2'-C-甲基-腺苷、2-CMA 和 7-脱氮-2'C-甲基-腺苷、7-DMA 的新型芳氧基磷酰胺前药，发现在多个相关细胞系中显着抑制病毒诱导的细胞病变效应。此外，当与间接抗病毒剂 L-双脱氧双环嘧啶核苷类似物联合应用时，其中一种前药对寨卡病毒表现出协同抗病毒作用，通过靶向宿主途径在体外有效抑制痘苗病毒和麻疹病毒。我们的研究结果为进一步开发寨卡病毒感染的抗病毒疗法奠定了坚实的基础，可能利用结合两种不
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 2′-methyl-2′-fluoro-6-methyl-7-alkynyl-7-deazapurine nucleoside analogs as anti-Zika virus agents
  作者：Guoqiang Yao、Jianchen Yu、Cai Lin、Yujia Zhu、Anna Duan、Mengfeng Li、Jie Yuan、Jiancun Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114275

  日期：2022.4

  designed and synthesized a series of novel 6-methyl-7-acetylenenyl-7-deazapurine nucleoside analogs as potential inhibitors of ZIKV replication. The biological activities against ZIKV replication were evaluated and the structure-activity relationship (SAR) was also studied. Among the compounds evaluated, nucleoside analog 38 (EC50 = 2.8 ± 0.8 μM, EC90 = 6.8 ± 2.3 μM) showed the most potent anti-ZIKV

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种由蚊子传播的黄病毒，最近在非洲、美洲和世界其他地区报告了寨卡病毒的爆发。近年来，ZIKV 流行病因其能够引起严重的医疗后果和并发症，如小头畸形和格林-巴利综合征等而受到广泛关注。到目前为止，还没有针对 ZIKV 感染的特定治疗方法或疫苗，这凸显了开发新疗法的迫切需要。在这项工作中，我们设计并合成了一系列新型 6-甲基-7-乙炔基-7-脱氮嘌呤核苷类似物，作为 ZIKV 复制的潜在抑制剂。评估了针对 ZIKV 复制的生物活性，并研究了构效关系 (SAR)。在评估的化合物中，核苷类似物38(EC 50  = 2.8 ± 0.8 μM, EC 90 = 6.8 ± 2.3 μM  ) 在基于 A549 的细胞模型中 显示出最有效的抗 ZIKV 活性和低细胞毒性 (CC 50 = 54.1 ± 6.9 μM)。38的抑制活性比阳性对照NITD008强约5倍。值得注意的是，在包括
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl 8-azanebularine derivatives as potent anti-HBV agents
  作者：Wu Yang、Youmei Peng、Jingwen Wang、Chuanjun Song、Wenquan Yu、Yubing Zhou、Jinhua Jiang、Qingduan Wang、Jie Wu、Junbiao Chang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.005

  日期：2019.6

  this paper, a series of novel 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-β-d-arabinofuranosyl 8-azanebularine analogues (1 and 2a) and N4-substituted 8-azaadenosine derivatives (2b-g) were designed, synthesized and screened for in vitro anti-HBV activity. Two concise and practical synthetic routes were developed toward the structural motif construction of 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-β-d-arabinofuranosyl 8-azainosine

  乙型肝炎病毒（HBV）是一个全球性的健康问题，需要更有效，更耐受的抗HBV药物。本文研究了一系列新颖的2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基-β-d-阿拉伯呋喃糖基8-氮杂鸟苷类似物（1和2a）和N4-取代的8-氮杂腺苷衍生物（2b- g）设计，合成并筛选了体外抗HBV活性。在温和条件下，由核糖内酯3向2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基-β-d-阿拉伯呋喃糖基8-氮杂肌苷的结构基序构建开发了两种简洁实用的合成途径。体外抗HBV筛选结果表明，这些8-azanebularine类似物在20μM的浓度下对HBV抗原和HBV DNA的表达具有显着的抑制作用。他们之中，卤素取代的8-氮杂腺苷衍生物2g的活性与3TC相当。特别地，2g保留了抗拉米夫定的HBV突变体的优异活性。