(2R,3R,4R,5R)-5-乙酰氧基-2-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸 | 874638-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-乙酰氧基-2-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸
• 中文别名: 索非布韦中间体
• 英文名称: 1-O-acetyl-3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-α,β-D-ribofuranose
• 英文别名: 1-O-Acetyl-3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribofuranose；[(2R,3R,4R)-5-acetyloxy-3-benzoyloxy-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 874638-93-4
• 化学式: C₂₂H₂₁FO₇
• 分子量: 416.403
• InChiKey: BZTAZTHUMPMNRU-QVUFTONESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-乙酰氧基-2-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 索氟布韦 中间体 SF-C2
  参考文献：
  名称：

  基于天冬氨酸的核苷氨基磷酸酯前药可有效抑制丙型肝炎病毒复制†

  摘要：

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。

  DOI：

  10.1039/c5ob00427f
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-乙酰氧基-2-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  基于天冬氨酸的核苷氨基磷酸酯前药可有效抑制丙型肝炎病毒复制†

  摘要：

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。

  DOI：

  10.1039/c5ob00427f

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of deuterated sofosbuvir analogs as HCV NS5B inhibitors with enhanced pharmacokinetic properties
  作者：Wangwei Ao、Xueqin Ma、Youping Lin、Xiaojing Wang、Wei Song、Qinglin Wang、Xiquan Zhang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1002/jlcr.3715

  日期：2019.5.15

  A series of deuterated sofosbuvir analogs were designed and prepared with the aim of improving their pharmacokinetic properties. The devised synthetic routes allow for site-selective deuterium incorporation with high levels of isotopic purity. As expected, the deuterated analogs (37-44) are as efficacious as sofosbuvir when tested in vitro inhibition of viral replication (replicon) assays. Compared

  设计和制备了一系列氘代索非布韦类似物，旨在改善其药代动力学特性。所设计的合成路线允许以高同位素纯度进行位点选择性氘掺入。正如所料，氘代类似物 (37-44) 在体外抑制病毒复制（复制子）试验时与索非布韦一样有效。与索非布韦相比，氘代类似物 40 在大鼠和狗的代谢物和前药方面显示出改善的体内药代动力学特征。犬的 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 为 40，分别增加了 3.4 倍和 2.7 倍。由于 40 的廉价氘源 (D2O) 具有增强的药代动力学特性和巨大的合成优势，因此选择它进行进一步研究。
• 氘代核苷衍生物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN105254694B

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明涉及氘代核苷衍生物，具体而言，本发明涉及如式一种结构如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。如式Ⅰ所示的化合物具有优异的药代动力学性质，有望降低临床的使用剂量，从而降低治疗成本以让更多患者受益。
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2015158913A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.

  本发明涉及新型磷酸酯修饰核苷，如磷酰胺酸酯核苷。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰核苷来治疗或预防病毒感染和增殖性疾病（如癌症），以及它们用于制造用于治疗或预防病毒感染和增殖性疾病，特别是感染HCV家族病毒的药物。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES RENFERMANT DES NUCLÉOTIDES ET DES NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2014124430A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to halogenated nucleosides optionally conjugated to a phosphorus oxide or pharmaceutically acceptable salts thereof. In certain embodiments, the disclosure relates to conjugate compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof comprising an amino acid ester or a sphingolipid or derivative linked by a phosphorus oxide to a nucleotide or nucleoside. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising these compounds for uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer.

  这项披露涉及核苷酸和核苷类治疗组合物及其相关用途。在某些实施例中，该披露涉及卤代核苷，可选择地与磷氧化物或其药用可接受盐结合。在某些实施例中，该披露涉及结合物或其药用可接受盐，包括通过磷氧化物与核苷酸或核苷相连的氨基酸酯或鞘脂类或衍生物。在某些实施例中，该披露考虑了包括这些化合物的药用组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症。
• Synthesis of 7-trifluoromethyl-7-deazapurine ribonucleoside analogs and their monophosphate prodrugs
  作者：Jong Hyun Cho、Leda C. Bassit、Franck Amblard、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1080/15257770.2019.1674333

  日期：2020.5.3

  Abstract Novel 7-trifluoromethyl-7-deazapurine ribonucleoside analogs (13a-c) and their Protides (15a-c) were successfully synthesized from ribolactol or 1-α-bromo-ribose derivatives using Silyl-Hilbert-Johnson or nucleobase-anion substitution reactions followed by key aromatic trifluoromethyl substitution. Newly prepared compounds were evaluated against a panel of RNA viruses, including HCV, Ebola

  摘要 使用 Silyl-Hilbert-Johnson 或核碱基-阴离子取代反应，从核糖醇或 1-α-溴核糖衍生物成功合成了新型 7-三氟甲基-7-脱氮嘌呤核糖核苷类似物 (13a-c) 及其 Protides (15a-c)其次是关键的芳香族三氟甲基取代。新制备的化合物针对一组 RNA 病毒进行了评估，包括 HCV、埃博拉病毒或寨卡病毒。