3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺 | 324763-51-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺
• 中文别名: 2,2-二甲基-3-氨基丙酰胺；阿利克仑侧链；2-(3-羰基苯)-1H-苯并咪唑-5-羧酸；阿利克仑-5；阿里克伦中间体；阿力克仑中间体；3-氨基-2,2二甲基丙酰胺
• 英文名称: aminopivalinamide
• 英文别名: 3-amino-2,2-dimethylpropanamide；3-amino-2,2-dimethylpropionamide；3-amino-2,2-dimethylpropionic acid amide
• CAS: 324763-51-1
• 化学式: C₅H₁₂N₂O
• mdl: MFCD06797568
• 分子量: 116.163
• InChiKey: HKQZJXVIXAPOPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-75 °C
• 沸点：
  271 °C
• 密度：
  1.004
• 闪点：
  117 °C
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

制备方法

阿利克仑中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺 在 2-羟基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 苯酚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of an orally active renin inhibitor aliskiren

  摘要：

  A convergent synthesis of aliskiren was accomplished via the use of Segment AB as the key intermediate, which was prepared via the coupling of the Grignard reagent derived from Segment B with Segment A, followed by subsequent oxidative lactonization. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.07.028
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2,2-二甲基丙酸 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 84.0h， 生成 3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF OMEGA-AMINO-ALKANEAMIDES AND OMEGA-AMINO-ALKANETHIOAMIDES AS WELL AS INTERMEDIATES OF THIS METHOD
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OMÉGA-AMINO-ALCANEAMIDES ET D'OMÉGA-AMINO-ALCANETHIOAMIDES ET INTERMÉDIAIRES DE CE PROCÉDÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2012010651A3
• 作为试剂：
  描述：

  3(S)-isopropyl-5(S)-{1(S)-amino-3(S)-isopropyl-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropyloxy)-phenyl]-butyl}-tetrahydrofuran-2-one 在 3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺 作用下， 生成 (3S,5S,6S)-5-hydroxy-3-isopropyl-6-((S)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-3-methylbutyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALISKIREN INTERMEDIATES AND A PROCESS FOR ANALYZING THE PURITY OF ALISKIREN
  [FR] INTERMÉDIAIRES D'ALISKIRÈNE ET PROCÉDÉ DESTINÉ À ANALYSER LA PURETÉ DE L'ALISKIRÈNE

  摘要：

  本发明提供了阿利司琼中间体和杂质，以及其制备方法。本发明还提供了利用这些中间体和杂质制备阿利司琼的方法。这些杂质还可以用作阿利司琼或阿利司琼中间体纯度测定中的参考标记或参考标准。

  公开号：

  WO2012034065A1

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING ALZHEIMER'S DISEASE USING ARYL ALKANOIC ACID AMIDES<br/>[FR] METHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER PAR DES AMIDES D'ACIDE ARYL ALCANOIQUE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2003103653A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Disclosed are methods for treating Alzheimer’s disease, and other diseases, and/or inhibiting beta-secretase enzyme, and/or inhibiting deposition of A beta peptide in a mammal, by use of compounds of formula 1 (1) wherein the variables R1-R8 and X are defined herein.

  揭示了一种治疗阿尔茨海默病和其他疾病，和/或抑制β-分泌酶，和/或通过使用式1（1）中定义的化合物在哺乳动物体内抑制Aβ肽的沉积的方法。其中变量R1-R8和X在此处定义。
• [EN] 5-AMINO-4-HYDROXY-7-(1H-INDOLMETHYL)-8-METHYLNONAMIDE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HYPERTENSION<br/>[FR] DERIVE DE 5-AMINO-4-HYDROXY-7-(1H-INDOLMETHYL)-8-METHYLNONAMIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RENINE DANS LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION
  申请人：SPEEDEL EXPERIMENTA AG

  公开号：WO2005090305A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The application relatés to novel alkanamides of the general formula (I) where X is -CH2- or >CH-OH; (A) R1 is e.g. an optionally substituted heterocyclyl radical or an optionally substituted polycyclic, unsaturated hydrocarbon radical where X is hydroxymethylene; R2 is C1-C6-alkyl or C3-C6-cydoalkyl; R3 are each independently H, C1-C6-alkyl, C1-6-alkoxycarbonyl or C1-C6-alkanoyl; R4 is C1-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl, C2-C6-alkenyl or unsubstituted or substituted aryl­C1-C6-alkyl; R5 is Cl-C6-alkyl, C1-C6-hydroxyalkyl, C1-C6-alkoxy-C1-C6-alkyl, C1-C6-alkanoyloxy­ C1-C6-alkyl, C1-C6-aminoalkyl, C1-C6-alkylamino-C1-C6-alkyl, C1-C6-dialkylamino-Cl-C6-alkyl, C1-C6-alkanoylamido-C1-C6-alkyl, HO(O)C-C1-C6-alkyl, C1-C6-alkyl-O-(O)C-C1-C6-alkyl, H2N-C(O)-C1-C6-alkyl, C1-C6-alkyl-HN-C(O)-C1-C6-alkyl, (C1,-C6-alkyl)2N-C(O)-C1-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkynyl, cyano-C1-C6-alkyl, halo-Cl-C6-alkyl, optionally substituted aryl-­Co-C6-alkyl, optionally substituted C3-C8-cycloalkyl-Co-C6-alkyl or optionally substituted heterocydyl-Co-C6-alkyl; to a process for their preparation and to the use of these compounds as medicines, especially as renin inhibitors for the treatment of hypertension.

  该申请涉及一般式（I）的新型烷酰胺，其中X为-CH2-或>CH-OH；（A）R1例如是一个可选择取代的杂环基团或一个可选择取代的多环不饱和碳氢基团，其中X为羟甲基；R2为C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基；R3各自独立地为H、C1-C6-烷基、C1-6-烷氧羰基或C1-C6-烷酰基；R4为C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C6-烯基或未取代或取代的芳基-C1-C6-烷基；R5为Cl-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷酰氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-氨基烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-二烷基氨基-Cl-C6-烷基、C1-C6-烷酰胺基-C1-C6-烷基、HO(O)C-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-O-(O)C-C1-C6-烷基、H2N-C(O)-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-HN-C(O)-C1-C6-烷基、（C1,-C6-烷基）2N-C(O)-C1-C6-烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、氰基-C1-C6-烷基、卤代Cl-C6-烷基、可选择取代的芳基-Co-C6-烷基、可选择取代的C3-C8-环烷基-Co-C6-烷基或可选择取代的杂环基-Co-C6-烷基；以及它们的制备方法和将这些化合物用作药物的用途，特别是作为肾素抑制剂治疗高血压。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR MAKING ALISKIREN, ITS NOVEL INTERMEDIATES AND CERTAIN NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ALISKIRÈNE, SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET CERTAINS NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：AVRA LAB PVT LTD

  公开号：WO2011064790A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  A novel process for making Renin inhibitors like Aliskiren is disclosed. Its novel intermediate compounds and method of making them are also disclosed.

  揭示了一种制备类似阿利斯基仑的肾素抑制剂的新型工艺。同时还披露了其新型中间体化合物和制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED OCTANOYL AMIDES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION D'OCTANOYLAMIDES SUBSTITUES
  申请人：SPEEDEL PHARMA AG

  公开号：WO2002008172A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Compounds of formula (XII), are simultaneously halogenated in the 5 position and hydroxylated in the 4 position under lactonization, the halolactone is reacted with an amine to form a carboxamide, the halogen is replaced with azide, if necessary after the introduction of a hydroxy protecting group, the resulting azide is converted to a lactone, the lactone is amidated and then the azide converted to the amine group, in order to obtain compounds of formula (I) or a salt thereof.

  公式（XII）的化合物在 lactonization 过程中，5 位同时被卤化，4 位被羟基化，卤代内酯与胺反应形成羧酰胺，卤素被叠氮基取代，如有必要，在引入羟基保护基团后，将所得叠氮化物转化为内酯，内酯进行酰胺化，然后将叠氮化物转化为胺基团，以获得公式（I）的化合物或其盐。
• A convergent synthesis approach towards CGP60536B, a non-peptide orally potent renin inhibitor, via an enantiomerically pure ketolactone intermediate
  作者：Heinrich Rüeger、Stefan Stutz、Richard Göschke、Felix Spindler、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01794-9

  日期：2000.12

  We report a convergent synthesis of the potent orally active non-peptide renin inhibitor CGP60536B. The key reaction employs the coupling of the enantiopure Grignard species derived from chloride 13 with the diastereomerically pure γ-lactone 9b. The stereoselective reduction of the resulting ketone 14b has been thoroughly investigated.

  我们报告了有效的口服活性非肽肾素抑制剂CGP60536B的收敛性合成。关键反应采用衍生自氯化物13的对映纯格氏试剂与非对映体纯γ-内酯9b的偶联。已经彻底研究了所得酮14b的立体选择性还原。