6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-3(2H)-pyridazinone | 131185-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 3(2H)-Pyridazinone, 6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-；3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 131185-06-3
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄O
• 分子量: 288.308
• InChiKey: MBCUSHSOCQIFLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-3(2H)-pyridazinone 在 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-(6H)-pyridazin-6-one-1-cyclohexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyridine adenosine antagonists

  摘要：

  本发明涉及以下式的新型吡唑吡啶化合物： 其中 R1为芳基，以及 R2为环(较低)烷基，可能具有一个或多个适当的取代基等； 以及其药学上可接受的盐，其作为药物有用；制备所述吡唑吡啶化合物或其盐的方法；包括所述吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；等。

  公开号：

  US06355640B1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)ethanone 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  Pilot-Scale Synthesis of a Novel Non-Xanthine Adenosine A₁ Receptor Antagonist. 1,3-Dipolar Cycloaddition of Pyridine N-Imine to an Acetylene

  摘要：

  Adenosine A(1) receptor antagonist, FK838, has been synthesized in 44% overall yield by a five-step sequence which is operationally straightforward and readily carried out on a large scale, Investigations into the 1,3 dipolar cycloaddition process that afforded a pyrazolo[1,5-a]pyridine derivative are also described. Process improvements and optimization of each step permitted elimination of column chromatography, resulting in a practical and cost effective synthesis of FK838, These methods were successfully scaled up in a pharmaceutical pilot plant to give bulk drug used in clinical trials.

  DOI：

  10.1021/op980039c

文献信息

• [EN] PYRIDAZINONE DERIVATIVES CYTOKINES INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINONE INHIBITEURS DE CYTOKINES
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2006038734A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A pyridazinone derivative shown by the following formula (I): wherein; which is useful as a medicament for cytokines mediated diseases.

  以下是公式（I）所示的吡啶并嗪酮衍生物；其中；该衍生物在细胞因子介导的疾病的药物中有用。
• Pyrazolopyridine compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05204346A1

  公开（公告）日：1993-04-20

  There are disclosed 3 [2(substituted alkyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-aryl pyrazolo [1,5-a]-pyridines useful for treating maladies requiring an adenosine antagonist, and preparative processes.

  公开了3种[2(取代烷基)-3-氧代-2,3-二氢吡嗪并[6-yl]-2-芳基吡唑并[1,5-a]吡啶，这些化合物可用于治疗需要腺苷拮抗剂的疾病，以及其制备方法。
• New use of the adenosine antagonist
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05338743A1

  公开（公告）日：1994-08-16

  The present method for the treatment of pancreatitis, which comprises administering an effective amount of a pyrazolopyridine compound of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, (substituted) aryl, or a heterocyclic group, R.sup.2 is a group of the formula ##STR2## wherein R.sup.4 is protected amino or hydroxy and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; cyano; a group of the formula --A--R.sup.6, wherein R.sup.6 is an acyl group, and A is (halogenated) lower aliphatic hydrocarbon group; amidated carboxy; an unsaturated heterocyclic group; or (protected) amino; and R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human being having pancreatitis or an animal having pancreatitis in need thereof.

  目前治疗胰腺炎的方法包括给予有效量的下述式(I)吡唑并吡啶化合物：##STR1##其中R1为低级烷基、(取代的)芳基或杂环基团，R2为下述式(II)的基团：##STR2##其中R4为保护的氨基或羟基，R5为氢或低级烷基；氰基；下述式(III)的基团：--A--R6，其中R6为酰基，A为(卤化的)低级脂肪族烃基；酰胺化的羧基；不饱和杂环基团；或(保护的)氨基；R3为氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；或其药学上可接受的盐，给予患有胰腺炎的人或需要此治疗的动物。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Novel Series of Potent, Orally Active Adenosine A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; Receptor Antagonists with High Blood-Brain Barrier Permeability
  作者：Satoru KURODA、Fujiko TAKAMURA、Yoshiyuki TENDA、Hiromichi ITANI、Yasuyo TOMISHIMA、Atsushi AKAHANE、Kazuo SAKANE

  DOI：10.1248/cpb.49.988

  日期：——

  A novel series of 3-(2-substituted-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridines (5-38) were synthesized and evaluated for their in vitro adenosine A1 and A(2A) receptor binding activities, and in vitro metabolism by rat liver in order to search for orally active compounds. Most of the test compounds were potent adenosine A1 receptor antagonists with high A1 selectivity and the

  合成了一系列新颖的3-（2-取代-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶（5-38），并对其体外进行了评估腺苷A1和A（2A）受体结合活性以及大鼠肝脏的体外代谢，以寻找口服活性化合物。大多数测试化合物是具有高A1选择性的有效腺苷A1受体拮抗剂，并且羰基衍生物（5-11）的A1亲和力和A1选择性特别高。特别地，化合物7是具有高A1选择性（Ki ＝ 0.026nM，A（2A）/ A1 ＝ 5400）的非常有效和选择性的腺苷A1拮抗剂。就代谢稳定性而言，2-氧丙基（5），2-羟丙基（12），N-甲基乙酰胺（16），2-（哌啶-1-基）乙基（28）和1-甲基哌啶-4-基（32） （FR194921）是该系列类似物中最稳定的化合物。进一步的体内评估表明，在大鼠口服后在血浆和脑中均检测到化合物5、13、17、28和32。特别是32位患者显示出良好的血浆和大脑浓度（剂量：32
• Pyrazolopyridine compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06124456A1

  公开（公告）日：2000-09-26

  A pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R.sup.1 is aryl, and R.sup.2 is lower alkyl substituted with unsaturated 3 to 8-membered heteromonocyclic group containing 1 or 2 sulfur atom(s) and 1 to 3 nitrogen atom(s) which may have one or more substituent(s); a group of formula (1) wherein R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, ar(lower)alkyl or acyl, R.sup.4 is hydrogen or hydroxy, A is lower alkylene, m is an integer of 0 or 1, and n is an integer of 1 or 2; a group of formula (2) wherein R.sup.5 and R.sup.6 are each lower alkyl; or quinuclidinyl, or a salt the The pyrazolopyridine compound (I) and a salt thereof of the present invention are adenosine antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of depression, dementia (e.g. Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, etc.), anxiety, pain, cerebrovascular disease (e.g. stroke, etc.), heart failure, and the like.

  化合物(I)为吡唑吡啶化合物，其化学式为：其中R.sup.1为芳基，R.sup.2为低碳基，其上取代有不饱和的3至8元杂单环基团，包含1或2个硫原子和1至3个氮原子，可具有一个或多个取代基；一种化学式为(1)的基团，其中R.sup.3为氢、低碳基、芳基(低)碳基或酰基，R.sup.4为氢或羟基，A为低碳链烷基，m为0或1的整数，n为1或2的整数；一种化学式为(2)的基团，其中R.sup.5和R.sup.6均为低碳基；或者是喹诺啡啶基团，或其盐。本发明的吡唑吡啶化合物(I)及其盐是腺嘌呤拮抗剂，并且可用于预防和/或治疗抑郁症、痴呆症(如阿尔茨海默病、脑血管痴呆、帕金森病等)、焦虑症、疼痛、脑血管疾病(如中风等)、心力衰竭等。