6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-(piperidin-4-yl)-3(2H)-pyridazinone | 202646-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-(piperidin-4-yl)-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 3-[3-oxo-2-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine；6-(2-Phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-piperidin-4-ylpyridazin-3-one
• CAS: 202646-90-0
• 化学式: C₂₂H₂₁N₅O
• 分子量: 371.442
• InChiKey: ZPMOSYOERNHUBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-(piperidin-4-yl)-3(2H)-pyridazinone 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 以63%的产率得到3-[2-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  具有高血脑屏障通透性的一系列新型有效口服活性腺苷A1受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3-（2-取代-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶（5-38），并对其体外进行了评估腺苷A1和A（2A）受体结合活性以及大鼠肝脏的体外代谢，以寻找口服活性化合物。大多数测试化合物是具有高A1选择性的有效腺苷A1受体拮抗剂，并且羰基衍生物（5-11）的A1亲和力和A1选择性特别高。特别地，化合物7是具有高A1选择性（Ki ＝ 0.026nM，A（2A）/ A1 ＝ 5400）的非常有效和选择性的腺苷A1拮抗剂。就代谢稳定性而言，2-氧丙基（5），2-羟丙基（12），N-甲基乙酰胺（16），2-（哌啶-1-基）乙基（28）和1-甲基哌啶-4-基（32） （FR194921）是该系列类似物中最稳定的化合物。进一步的体内评估表明，在大鼠口服后在血浆和脑中均检测到化合物5、13、17、28和32。特别是32位患者显示出良好的血浆和大脑浓度（剂量：32

  DOI：

  10.1248/cpb.49.988
• 作为产物：
  描述：

  6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-3(2H)-pyridazinone 在 盐酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-(piperidin-4-yl)-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  具有高血脑屏障通透性的一系列新型有效口服活性腺苷A1受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3-（2-取代-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶（5-38），并对其体外进行了评估腺苷A1和A（2A）受体结合活性以及大鼠肝脏的体外代谢，以寻找口服活性化合物。大多数测试化合物是具有高A1选择性的有效腺苷A1受体拮抗剂，并且羰基衍生物（5-11）的A1亲和力和A1选择性特别高。特别地，化合物7是具有高A1选择性（Ki ＝ 0.026nM，A（2A）/ A1 ＝ 5400）的非常有效和选择性的腺苷A1拮抗剂。就代谢稳定性而言，2-氧丙基（5），2-羟丙基（12），N-甲基乙酰胺（16），2-（哌啶-1-基）乙基（28）和1-甲基哌啶-4-基（32） （FR194921）是该系列类似物中最稳定的化合物。进一步的体内评估表明，在大鼠口服后在血浆和脑中均检测到化合物5、13、17、28和32。特别是32位患者显示出良好的血浆和大脑浓度（剂量：32

  DOI：

  10.1248/cpb.49.988

文献信息

• Pyrazolopyridine compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06124456A1

  公开（公告）日：2000-09-26

  A pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R.sup.1 is aryl, and R.sup.2 is lower alkyl substituted with unsaturated 3 to 8-membered heteromonocyclic group containing 1 or 2 sulfur atom(s) and 1 to 3 nitrogen atom(s) which may have one or more substituent(s); a group of formula (1) wherein R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, ar(lower)alkyl or acyl, R.sup.4 is hydrogen or hydroxy, A is lower alkylene, m is an integer of 0 or 1, and n is an integer of 1 or 2; a group of formula (2) wherein R.sup.5 and R.sup.6 are each lower alkyl; or quinuclidinyl, or a salt the The pyrazolopyridine compound (I) and a salt thereof of the present invention are adenosine antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of depression, dementia (e.g. Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, etc.), anxiety, pain, cerebrovascular disease (e.g. stroke, etc.), heart failure, and the like.

  化合物(I)为吡唑吡啶化合物，其化学式为：其中R.sup.1为芳基，R.sup.2为低碳基，其上取代有不饱和的3至8元杂单环基团，包含1或2个硫原子和1至3个氮原子，可具有一个或多个取代基；一种化学式为(1)的基团，其中R.sup.3为氢、低碳基、芳基(低)碳基或酰基，R.sup.4为氢或羟基，A为低碳链烷基，m为0或1的整数，n为1或2的整数；一种化学式为(2)的基团，其中R.sup.5和R.sup.6均为低碳基；或者是喹诺啡啶基团，或其盐。本发明的吡唑吡啶化合物(I)及其盐是腺嘌呤拮抗剂，并且可用于预防和/或治疗抑郁症、痴呆症(如阿尔茨海默病、脑血管痴呆、帕金森病等)、焦虑症、疼痛、脑血管疾病(如中风等)、心力衰竭等。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSE DE PYRAZOLOPYRIDINE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1998003507A1

  公开（公告）日：1998-01-29

  (EN) A pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R1 is aryl, and R2 is lower alkyl substituted with unsaturated 3 to 8-membered heteromonocyclic group containing 1 or 2 sulfur atom(s) and 1 to 3 nitrogen atom(s) which may have one or more substituent(s); a group of formula (1) wherein R3 is hydrogen, lower alkyl, ar(lower)alkyl or acyl, R4 is hydrogen or hydroxy, A is lower alkylene, m is an integer of 0 or 1, and n is an integer of 1 or 2; a group of formula (2) wherein R5 and R6 are each lower alkyl; or quinuclidinyl, or a salt thereof. The pyrazolopyridine compound (I) and a salt thereof of the present invention are adenosine antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of depression, dementia (e.g. Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, etc.), anxiety, pain, cerebrovascular disease (e.g. stroke, etc.), heart failure, and the like.(FR) L'invention concerne un composé de pyrazolopyridine de la formule (I) dans laquelle R1 représente aryle et R2 représente alkyle inférieur substitué par un groupe hétéromonocyclique insaturé constitué de 3 à 8 éléments contenant 1 ou 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote pouvant présenter un ou plusieurs substituants; un groupe de la formule (1) dans laquelle R3 représente hydrogène, alkyle inférieur, aralkyle inférieur ou acyle, R4 représente hydrogène ou hydroxy, A représente alkylène inférieur, m est un nombre entier égal à 0 ou 1 et n est un nombre entier égal à 1 ou 2; un groupe de la formule (2) dans laquelle R5 et R6 représentent chacun alkyle inférieur; ou quinuclidinyle, ou bien un sel de celui-ci. Le composé de pyrazolopyridine (I) et son sel de la présente invention sont des antagonistes d'adénosine et ils sont utiles dans la prévention et/ou le traitement de la dépression, de la démence (par exemple maladie d'Alzheimer, démence cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, etc.) de l'anxiété, de la douleur, de maladies cérébrovasculaires (par exemple les attaques, etc.), de l'insuffisance cardiaque et analogue.

  一种式为（I）的吡唑吡啶化合物，其中R1为芳基，R2为低碳基，其上取代着含有1或2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和3至8元杂环基团，该基团可能有一个或多个取代基；一种式为（1）的基团，其中R3为氢、低碳基、芳基（低）碳基或酰基，R4为氢或羟基，A为低碳链烷基，m为0或1的整数，n为1或2的整数；一种式为（2）的基团，其中R5和R6均为低碳基；或者是其盐。本发明的吡唑吡啶化合物（I）及其盐是腺苷拮抗剂，可用于预防和/或治疗抑郁症、痴呆症（例如阿尔茨海默病、脑血管痴呆、帕金森病等）、焦虑症、疼痛、脑血管疾病（例如中风等）、心力衰竭等。
• PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0925299A1

  公开（公告）日：1999-06-30
• US6124456A
  申请人：——

  公开号：US6124456A

  公开（公告）日：2000-09-26
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Novel Series of Potent, Orally Active Adenosine A&lt;SUB&gt;1&lt;/SUB&gt; Receptor Antagonists with High Blood-Brain Barrier Permeability
  作者：Satoru KURODA、Fujiko TAKAMURA、Yoshiyuki TENDA、Hiromichi ITANI、Yasuyo TOMISHIMA、Atsushi AKAHANE、Kazuo SAKANE

  DOI：10.1248/cpb.49.988

  日期：——

  A novel series of 3-(2-substituted-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridines (5-38) were synthesized and evaluated for their in vitro adenosine A1 and A(2A) receptor binding activities, and in vitro metabolism by rat liver in order to search for orally active compounds. Most of the test compounds were potent adenosine A1 receptor antagonists with high A1 selectivity and the

  合成了一系列新颖的3-（2-取代-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶（5-38），并对其体外进行了评估腺苷A1和A（2A）受体结合活性以及大鼠肝脏的体外代谢，以寻找口服活性化合物。大多数测试化合物是具有高A1选择性的有效腺苷A1受体拮抗剂，并且羰基衍生物（5-11）的A1亲和力和A1选择性特别高。特别地，化合物7是具有高A1选择性（Ki ＝ 0.026nM，A（2A）/ A1 ＝ 5400）的非常有效和选择性的腺苷A1拮抗剂。就代谢稳定性而言，2-氧丙基（5），2-羟丙基（12），N-甲基乙酰胺（16），2-（哌啶-1-基）乙基（28）和1-甲基哌啶-4-基（32） （FR194921）是该系列类似物中最稳定的化合物。进一步的体内评估表明，在大鼠口服后在血浆和脑中均检测到化合物5、13、17、28和32。特别是32位患者显示出良好的血浆和大脑浓度（剂量：32