ethyl [methyl-[2-[2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1(6H)-pyridazinyl]-1-cyclohexenyl]acetyl]amino]acetate | 171051-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl [methyl-[2-[2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1(6H)-pyridazinyl]-1-cyclohexenyl]acetyl]amino]acetate
• 英文别名: 3-[2-{2-(N-ethoxycarbonylmethyl-N-methylcarbamoyl)methyl-1-cyclohexenyl}-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine；ethyl 2-[methyl-[2-[2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyridazin-1-yl]cyclohexen-1-yl]acetyl]amino]acetate
• CAS: 171051-07-3
• 化学式: C₃₀H₃₁N₅O₄
• 分子量: 525.607
• InChiKey: HJKVOAFYDNIXPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [methyl-[2-[2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1(6H)-pyridazinyl]-1-cyclohexenyl]acetyl]amino]acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以46%的产率得到3-[2-{2-(N-carboxymethyl-N-methylcarbamoyl)methyl-1-cyclohexenyl}-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型腺苷A1受体拮抗剂。一系列新的3-（2-环己烯基-3-氧代-2，3-二氢吡啶并嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新型的3-（2-环己烯基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑邻[1,5-a]吡啶，并对其体外腺苷A1和A2A受体进行了评估绑定活动。发现大多数环己烯基衍生物（7a-e，8a-s）是有效的腺苷A1受体拮抗剂。在FR166124（3a）的一系列类似物中，发现醇7c，腈7e和酰胺衍生物（7d，8c，8r）比FR166124更有效，具有更高的A2A / A1选择性。其中8r表现出相当高的水溶性（33.3 mg / mL），但低于FR166124的钠盐（> 200 mg / mL）。另外，FR166124在大鼠中通过口服和静脉给药都具有很强的利尿活性（最小有效剂量分别为0.1和0.032 mg / kg）。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00258-8
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-(6H)-pyridazin-6-one-1-cyclohexan-2-one 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl [methyl-[2-[2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1(6H)-pyridazinyl]-1-cyclohexenyl]acetyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyridine adenosine antagonists

  摘要：

  本发明涉及以下式的新型吡唑吡啶化合物： 其中 R1为芳基，以及 R2为环(较低)烷基，可能具有一个或多个适当的取代基等； 以及其药学上可接受的盐，其作为药物有用；制备所述吡唑吡啶化合物或其盐的方法；包括所述吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；等。

  公开号：

  US06355640B1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE ADENOSINE ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSE PYRAZOLOPYRIDINE ANTAGONISTE DE L'ADENOSINE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1995018128A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (EN) The present invention relates to a novel pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R1 is aryl, and R2 is cyclo(lower)alkyl which may have one or more suitable substitutent(s), etc; and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a medicament. The pyrazolopyridine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is an adenosine antagonist (especially, A1 receptor antagonist) and possesses various pharmacological actions.(FR) L'invention concerne un nouveau composé pyrazolopyridine de formule (I), dans laquelle R1 désigne aryle, et R2 désigne cycloalkyle (inférieur) qui peut avoir un ou plusieurs substituants appropriés, etc.; et un de ses sels acceptable sur le plan pharmaceutique, qui s'utilise comme médicament. Un tel composé pyrazolopyridine ou son sel acceptable sur le plan pharmaceutique est un antagoniste de l'adénosine (notamment un antagoniste du récepteur A1) et présente différents effets pharmacologiques.

  该发明涉及一种新型的吡唑吡啶化合物，其化学式为(I)，其中R1为芳基，R2为环(lower)烷基，可具有一个或多个适当的取代基等；以及其药学上可接受的盐，可用作药物。该吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐是腺苷拮抗剂（特别是A1受体拮抗剂），并具有各种药理作用。
• PYRAZOLOPYRIDINE ADENOSINE ANTAGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0737193A1

  公开（公告）日：1996-10-16
• US6355640B1
  申请人：——

  公开号：US6355640B1

  公开（公告）日：2002-03-12
• Pyrazolopyridine adenosine antagonists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06355640B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  The present invention relates to a novel pyrazolopyridine compound of the following formula: wherein R1 is aryl, and R2 is cyclo(lower)alkyl which may have one or more suitable substituent(s), etc; and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a medicament; the processes for the preparation of said pyrazolopyridine compound or a salt thereof; a pharmaceutical composition comprising said pyrazolopyridine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; etc.

  本发明涉及以下式的新型吡唑吡啶化合物： 其中 R1为芳基，以及 R2为环(较低)烷基，可能具有一个或多个适当的取代基等； 以及其药学上可接受的盐，其作为药物有用；制备所述吡唑吡啶化合物或其盐的方法；包括所述吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；等。
• Novel adenosine A 1 receptor antagonists. Synthesis and structure–activity relationships of a novel series of 3-(2-cyclohexenyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl)-2-phenylpyrazolo[1,5- a ]pyridines
  作者：Satoru Kuroda、Atsushi Akahane、Hiromichi Itani、Shintaro Nishimura、Kieran Durkin、Yoshiyuki Tenda、Kazuo Sakane

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00258-8

  日期：2000.1

  synthesized and evaluated for in vitro adenosine A1 and A2A receptor binding activities. Most of the cyclohexenyl derivatives (7a-e, 8a-s) were found to be potent adenosine A1 receptor antagonists. In a series of analogues of FR166124 (3a), alcohol 7c, nitrile 7e and amide derivatives (7d, 8c, 8r) were found to be more potent A1 antagonists with higher A2A/A1 selectivity than FR166124. Amongst them, 8r showed

  合成了一系列新型的3-（2-环己烯基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑邻[1,5-a]吡啶，并对其体外腺苷A1和A2A受体进行了评估绑定活动。发现大多数环己烯基衍生物（7a-e，8a-s）是有效的腺苷A1受体拮抗剂。在FR166124（3a）的一系列类似物中，发现醇7c，腈7e和酰胺衍生物（7d，8c，8r）比FR166124更有效，具有更高的A2A / A1选择性。其中8r表现出相当高的水溶性（33.3 mg / mL），但低于FR166124的钠盐（> 200 mg / mL）。另外，FR166124在大鼠中通过口服和静脉给药都具有很强的利尿活性（最小有效剂量分别为0.1和0.032 mg / kg）。