3-[2-(2-Carboxymethyl-1-cyclohexenyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]-pyridine | 171050-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[2-(2-Carboxymethyl-1-cyclohexenyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]-pyridine
• 英文别名: FR 166124；2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1(6H)-pyridazinyl]-1-cyclohexenylacetic acid；2-[3-(2-phenylpyrazol[1,5-a]pyridin-3-yl)-(6H)-pyridazin-6-one-1-cyclohexen-1-yl]acetic acid；FR166124；3-[2-(2-carboxymethyl-1-cyclohexenyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine；2-[2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyridazin-1-yl]cyclohexen-1-yl]acetic acid
• CAS: 171050-45-6
• 化学式: C₂₅H₂₂N₄O₃
• 分子量: 426.475
• InChiKey: AHLONZJYCGNSFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(2-Carboxymethyl-1-cyclohexenyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]-pyridine 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.62h， 生成 benzyl 3-[2-[6-oxo-3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1(6H)-pyridazinyl]-1-cyclohexenyl]propionate
  参考文献：
  名称：

  新型腺苷A1受体拮抗剂。一系列新的3-（2-环己烯基-3-氧代-2，3-二氢吡啶并嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新型的3-（2-环己烯基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑邻[1,5-a]吡啶，并对其体外腺苷A1和A2A受体进行了评估绑定活动。发现大多数环己烯基衍生物（7a-e，8a-s）是有效的腺苷A1受体拮抗剂。在FR166124（3a）的一系列类似物中，发现醇7c，腈7e和酰胺衍生物（7d，8c，8r）比FR166124更有效，具有更高的A2A / A1选择性。其中8r表现出相当高的水溶性（33.3 mg / mL），但低于FR166124的钠盐（> 200 mg / mL）。另外，FR166124在大鼠中通过口服和静脉给药都具有很强的利尿活性（最小有效剂量分别为0.1和0.032 mg / kg）。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00258-8
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-(6H)-pyridazin-6-one-1-cyclohexan-2-one 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 3-[2-(2-Carboxymethyl-1-cyclohexenyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]-pyridine
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyridine adenosine antagonists

  摘要：

  本发明涉及以下式的新型吡唑吡啶化合物： 其中 R1为芳基，以及 R2为环(较低)烷基，可能具有一个或多个适当的取代基等； 以及其药学上可接受的盐，其作为药物有用；制备所述吡唑吡啶化合物或其盐的方法；包括所述吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；等。

  公开号：

  US06355640B1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE ADENOSINE ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSE PYRAZOLOPYRIDINE ANTAGONISTE DE L'ADENOSINE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1995018128A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (EN) The present invention relates to a novel pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R1 is aryl, and R2 is cyclo(lower)alkyl which may have one or more suitable substitutent(s), etc; and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a medicament. The pyrazolopyridine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is an adenosine antagonist (especially, A1 receptor antagonist) and possesses various pharmacological actions.(FR) L'invention concerne un nouveau composé pyrazolopyridine de formule (I), dans laquelle R1 désigne aryle, et R2 désigne cycloalkyle (inférieur) qui peut avoir un ou plusieurs substituants appropriés, etc.; et un de ses sels acceptable sur le plan pharmaceutique, qui s'utilise comme médicament. Un tel composé pyrazolopyridine ou son sel acceptable sur le plan pharmaceutique est un antagoniste de l'adénosine (notamment un antagoniste du récepteur A1) et présente différents effets pharmacologiques.

  该发明涉及一种新型的吡唑吡啶化合物，其化学式为(I)，其中R1为芳基，R2为环(lower)烷基，可具有一个或多个适当的取代基等；以及其药学上可接受的盐，可用作药物。该吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐是腺苷拮抗剂（特别是A1受体拮抗剂），并具有各种药理作用。
• NOVEL USE OF PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0823254A1

  公开（公告）日：1998-02-11

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention and/or the treatment of dialysis-induced hypotension and/or hypotension after dialysis which comprises, as an active ingredient, a pyrazolopyridine compound of the following formula : wherein R1 islower alkyl, etc, R2 isa group of the formula : (wherein R4 isprotected amino, etc and R5 ishydrogen, etc); etc, and R3 ishydrogen, etc, or a salt thereof.

  本发明涉及一种用于预防和/或治疗透析引起的低血压和/或透析后低血压的药物组合物，其活性成分包括下式的吡唑并吡啶化合物： 其中 R1 是低级烷基等 R2 为下式基团 其中 R4 是受保护的氨基等，以及 R5 是氢等）；等，以及 R3 是氢等、 或其盐。
• PREVENTIVES AND REMEDIES FOR HYPERPHOSPHATEMIA
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0972525A1

  公开（公告）日：2000-01-19

  This invention has for its object to provide a pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of hyperphosphatemia and secondary hyperparathyroidism, inclusive of their accessory disorders and symptoms. The object is accomplished by provision of a pharmaceutical composition comprising an adenosine antagonist as an active ingredient.

  本发明的目的是提供一种药物组合物，用于预防和/或治疗高磷血症和继发性甲状旁腺机能亢进症，包括其附属疾病和症状。 本发明的目的是提供一种药物组合物，其活性成分包括腺苷拮抗剂。
• REMEDIES FOR MALE STERILITY
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1084710A1

  公开（公告）日：2001-03-21

  Efficacious remedies for male sterility which are in the form of preparations containing as the active ingredient an adenosine A1 antagonist.

  治疗男性不育的特效药，其制剂的有效成分为腺苷 A1 拮抗剂。
• Synthesis of the water-soluble adenosine A1 receptor antagonist FR166124 through a novel sequential Horner-Emmons / isomerization reaction
  作者：Satoru Kuroda、Atsushi Akahane、Hiromichi Itani、Shintaro Nishimura、Kieran Durkin、Takayoshi Kinoshita、Isao Nakanishi、Kazuo Sakane

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00590-6

  日期：1999.8

  An efficient synthesis of FR 166124 (1) was achieved through a novel sequential Horner-Emmons - isomerization reaction of cyclohexanone (2) with tert-butyl diethylphosphonoacetate (3) as the key process. Extensive studies of the key reaction indicated that temperature, base and conformation of the Horner-Emmons products were important factors in the isomerization reaction, leading to a proposed mechanism for this unusual Horner-Emmons reaction. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.