(R)-3-甲基戊二酸单正丙酯 | 1046471-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (R)-3-甲基戊二酸单正丙酯
• 英文名称: (R)-3-methyl-5-oxo-5-propoxypentanoic acid
• 英文别名: (3R)-3-methyl-5-oxo-5-propoxypentanoic acid
• CAS: 1046471-34-4
• 化学式: C₉H₁₆O₄
• 分子量: 188.224
• InChiKey: LQBFUKOURJDWHL-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-甲基戊二酸单正丙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 C₂₁H₃₇BO 、 C₂₆H₂₇ClCrNO₂ 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 mineral oil 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 234.25h， 生成 2-((2R,6R)-6-((2S,4S,6S)-6-hydroxy-4-methoxy-2-methylnon-8-en-1-yl)-4-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  大环内酯 (+)-neopeltolide† 的对映选择性全合成

  摘要：

  抗增殖大环内酯(+)-neopeltolide的不对称全合成已完成。立体化学定义的三取代四氢吡喃环是通过催化杂狄尔斯-阿尔德反应构建的，以高度非对映选择性的方式产生两个新的手性中心。这种合成的其他关键特征包括布朗的不对称烯丙基化，以安装必要的 C-11 和 C-13 立体中心。恶唑侧链的合成包括炔基锡烷的氢锆化以建立Z立体化学，然后是钯催化的交叉偶联以在恶唑侧链中引入所需的Z烯烃。

  DOI：

  10.1039/c3ob41541d
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基戊二酸 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 immobilized lipase B from Candida antartica 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.4h， 生成 (R)-3-甲基戊二酸单正丙酯 、 (3S)-3-methyl-5-oxo-5-propoxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  CAL-B催化戊二酸3-烷基酯的不对称化：“烯烃效应”和普瑞巴林的不对称合成†

  摘要：

  进行前手性3-烷基戊二酸二酯的CAL-B催化的脱对称化，以制备带有各种烷基取代基（包括甲基，乙基，丙基和烯丙基）的旋光3-烷基戊二酸单酯。烯丙基酯在烷基酯之间显示出更好的立体选择性，表明底物的烯烃与酶活性位点的Trp104或His224侧链之间可能存在π-π相互作用。基于此反应，合成（S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸 （普瑞巴林）以70％的总收率实现。

  DOI：

  10.1039/c3ob40311d

文献信息

• A Unified Strategy for the Synthesis of 7-Membered-Ring-Containing<i>Lycopodium</i>Alkaloids
  作者：Amy S. Lee、Brian B. Liau、Matthew D. Shair

  DOI：10.1021/ja507740u

  日期：2014.9.24

  sequence for constructing the common 7-membered-ring core system, followed by either a biomimetic transannular Mannich reaction to access himeradine A (1), lycopecurine (3), and dehydrolycopecurine (4) or an imine reduction for lyconadins A (5) and B (6). This strategy may potentially enable access to all 7-membered-ring-containing Lycopodium alkaloids and provides additional insight into their biosynthetic

  石松生物碱天然产物的一个独特子集共享一个 7 元环亚结构，可能来自一个常见的生物合成前体。为了探索和利用这些结构关系，我们寻求开发一种统一的生物合成启发策略，通过使用级联序列有效地获取这些复杂的多环生物碱。为了实现这些目标，(+)-fastigiatine (2) 的首次全合成是通过一系列级联反应完成的；我们在此全面介绍了我们的努力。这些努力的洞察导致了我们合成策略的关键修改，这使得 (-)-himeradine A (1)、(-)-lycopecurine (3) 和 (-)-dehydrolycopecurine (4) 的首次全合成成为可能，如以及 (+)-lyconadin A (5) 和 (-)-lyconadin B (6) 的合成。我们的方法具有非对映选择性的一锅序列，用于构建常见的 7 元环核心系统，然后是仿生跨环曼尼希反应以获取海美拉丁 A (1)、番茄红素 (3) 和脱氢番茄红素
• Effect of Counterion Structure on Rates and Diastereoselectivities in α,β-Unsaturated Iminium-Ion Diels–Alder Reactions
  作者：David Marcoux、Pascal Bindschädler、Alexander W. H. Speed、Anna Chiu、Joseph E. Pero、George A. Borg、David A. Evans

  DOI：10.1021/ol201448h

  日期：2011.7.15

  The use of cyclic α,β-unsaturated iminium-ion dienophiles is documented in two highly diastereoselective Diels–Alder (DA) reactions. The dienophilic counterion was found to have a significant effect on reactivity.

  在两个高度非对映选择性 Diels-Alder (DA) 反应中记录了使用环状 α,β-不饱和亚胺离子亲二烯体。发现亲二烯平衡离子对反应性有显着影响。
• Potent oxazoline analog of apratoxin C: Synthesis, biological evaluation, and conformational analysis
  作者：Masahito Yoshida、Yuichi Onda、Yuichi Masuda、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/bip.22781

  日期：2016.7

  and conformational analysis of an apratoxin C oxazoline analogue (3) have been demonstrated. The preparation of synthetic key intermediate 9 was achieved using an improved strategy that involves commercially available 3-methylglutaric anhydride (12), an enzymatic enantioselective alcoholysis, and a diastereoselective reduction. The Pro-Dtrina (3,7-dihydroxy-2,5,8-trimethylnonanoic acid) moiety 8 was

  在这项研究中，已经证明了甲毒素C恶唑啉类似物（3）的合成，生物学评估和构象分析。合成关键中间体9的制备是使用改进的策略实现的，该策略涉及可商购的3-甲基戊二酸酐（12），酶促对映选择性醇解和非对映选择性还原。Pro-Dtrina（3,7-二羟基-2,5,8-三甲基壬酸）部分8的合成方法与我们先前报道的pratoxin C的合成方法相似（1）。在Pro-Dtrina 8与已知的四肽7偶联以提供线性肽6，恶唑啉的形成以及保护基的去除之后，形成环化前体5。最后，用HATU / DIEA对5进行的大内酰胺化作用提供了一种Apratoxin C恶唑啉类似物（3），它对HeLa细胞具有强大的细胞毒性（IC50值为22 nM），与Apratoxin C（1）的细胞毒性相当（IC50值为4.2 nM）。通过NMR实验对1和3进行的构象分析表明，恶唑啉类似物3形成的三级结构类似于CD3 CN中的Apratoxin
• High π-Facial and <i>exo</i>-Selectivity for the Intramolecular Diels–Alder Cycloaddition of Dodeca-3,9,11-trien-5-one Precursors to 2-<i>epi</i>-Symbioimine and Related Compounds
  作者：Ming Xiang、Yiwei Wu、Jason P. Burke、Jason J. Chruma

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01677

  日期：2016.9.16

  An unconstrained exocyclic stereogenic center and a removable trimethylsilyl group are combined to induce high π-facial selectivity and near-exclusive exo-selectivity in the intramolecular Diels–Alder cycloaddition of dodeca-3,9,11-trien-5-ones. This strategy provides direct access to polysubstituted trans-1-decalones related to the symbioimines in good yield and acceptable diastereoselectivity.

  一种非约束的环外立体中心和可移除的三甲基甲硅烷基相结合，以诱导高π-面部选择性和近独家外型中的分子内的Diels-Alder环-选择性十二3,9,11三烯-5-酮。该策略提供了以良好的收率和可接受的非对映选择性直接获得与共生亚胺有关的多取代的反式-1-癸酮的途径。
• Synthesis of a Biphenylalanine Analogue of Apratoxin A Displaying Substantially Enhanced Cytotoxicity
  作者：Takayuki Doi、Yuichi Onda、Kazuki Fukushi、Kosuke Ohsawa、Masahito Yoshida、Yuichi Masuda

  DOI：10.3987/com-19-s(f)35

  日期：——

  cells Although the total synthesis of apratoxin A has been reported in several papers, we planned to perform the concise synthesis of 7 by way of a modification of the synthesis of apratoxin C, which we reported previously. The optically active mono-acid 4, obtained from the enzymatic alcoholysis of 3-methylglutaric anhydride, was quantitatively transformed into tert-butyl ketone 5 via acid chloride formation

  已经证明了 apratoxin A 的 3,7-二羟基-2,5,8,8 四甲基壬酸部分的简明合成和化合物 3（一种 apratoxin A 的 4-联苯丙氨酸 (Bph) 类似物）的全合成。与 apratoxin A 相比，Bph 类似物 3 对 HCT-116 细胞的细胞毒性增加了 16 倍。这一证据表明，在 3 中存在 Bph 的 4-苯基基团显着增强了其细胞毒性，这一结论得到了 100 倍的证实。在 apratoxin M7 和 apratoxin M16 之间观察到对 HCT-116 细胞的细胞毒性差异，其特征在于存在 4-苯基，而 apratoxin M7 显示 4-甲氧基。使用距离几何方法的构象研究结果表明，3 和 apratoxin A 在 CD3CN 中采用相似的构象。从海洋蓝藻 Lyngbya majuscula 中分离出的 Apratoxin A (1) 对各种癌细胞系具有强大的细胞毒性和体内抗癌活性（图