(E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-pyrrolidin-1-ylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: WYTLRQOGWOBAPQ-FNORWQNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰胺衍生物的设计，合成及抗黑色素作用

  摘要：

  色素沉着障碍归因于酪氨酸酶可能产生过多的黑色素。因此，酪氨酸酶被认为是治疗与色素沉着过度有关的疾病的重要靶标。根据我们先前的发现，（E）-β-苯基-α，β-不饱和羰基支架可以在抑制酪氨酸酶活性方面发挥关键作用，而肉桂酸是具有支架结构的安全天然物质，据推测，适当的肉桂酸衍生物可表现出有效的酪氨酸酶抑制活性。因此，设计了十种肉桂酰胺，并以霍纳-埃蒙斯烯化为关键步骤合成了十种肉桂酰胺。肉桂酰胺4（抑制93.72％），9（抑制78.97％）和10具有2,4-二羟基苯基或4-羟基-3-甲氧基苯基取代基的化合物（抑制率为59.09％）在25 µM处的蘑菇酪氨酸酶抑制作用比曲酸（抑制作用为18.81％）高得多，后者用作阳性对照。特别地，具有2，4-二羟基苯基的两种肉桂酰胺4和9显示出最强的抑制作用。与酪氨酸酶对接模拟显示，这三个cinnamamides，4，9，和10，与曲酸相比，与酪氨酸酶的活性位点的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.014

文献信息

• Novel Ferulic Acid-donepezil Hybrids as Multifunctional Agents for th e Treatment of Alzheimer’s Disease with Butyrylcholinesterase, Amyloid- β, Antioxidant and Neuroprotective Properties
  作者：Tianping Li、Wanli Pan、Keren Wang、Wenmin Liu、Qianwen Ma、Zhipei Sang

  DOI：10.2174/1570180814666170421181517

  日期：2017.7.20

  Background: A series of ferulic acid-donepezil hybrids were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for Alzheimer’s disease (AD) in vitro. Methods: Among the synthesized compounds, compound TM-I-3 acted as an antioxidant (1.1eq of Trolox), showed the highest BuChE inhibitory activity with IC50 value of 3.4 ± 0.21 μM, the result of molecular provided a possible mechanism for its unexpected inhibitory activity against BuChE. In addition, compound TM-I-3 inhibited and disaggregated self-induced Aβ1-42 aggregation by 61.1±1.8% and 53.1 ±3.4% at 25μM respectively, which was consistent with the transmission electron microscopy (TEM) and molecular modeling study. Moreover, TM-I-3 exhibited a good protective effect against H2O2-induced PC12 cell injury, with low toxicity in PC12 cells. Furthermore, our investigation proved that TM-I-3 could penetrate the blood-brain barrier (BBB) in vitro, and abided by the Lipinski’s rule of five. Results and Conclusion: These data suggest that compound TM-I-3, an interesting multi-targeted active molecule, offers an attractive starting point for further lead optimization in the drugdiscovery development against the advanced stages of AD.

  背景：设计、合成并评估了一系列阿魏酸-多奈哌齐杂化物，作为阿尔茨海默病（AD）的体外多功能药物。方法：在合成的化合物中，化合物TM-I-3具有抗氧化剂（1.1当量的Trolox）的作用，表现出最高的BuChE抑制活性，IC50值为3.4±0.21μM，其结果为分子提供了对BuChE具有意外抑制活性的可能机制。此外，化合物TM-I-3在25μM时分别抑制和分解了自诱导的Aβ1-42聚集，抑制率分别为61.1±1.8%和53.1±3.4%，这与透射电子显微镜（TEM）和分子建模研究的结果一致。此外，TM-I-3对H2O2诱导的PC12细胞损伤表现出良好的保护作用，对PC12细胞毒性低。此外，我们的研究证明，TM-I-3可以在体外穿透血脑屏障（BBB），并符合Lipinski的五项规则。结果和结论：这些数据表明，化合物TM-I-3是一种有趣的多靶点活性分子，为针对AD晚期药物研发的进一步先导药物优化提供了有吸引力的起点。
• Compounds for inhibition of fungal toxin production
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US10450271B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The invention relates to compounds, compositions, and methods that can inhibit the biosynthesis of mycotoxins.

  本发明涉及可抑制霉菌毒素生物合成的化合物、组合物和方法。
• Synthesis of amide compounds of ferulic acid, and their stimulatory effects on insulin secretion in vitro
  作者：Eisaku Nomura、Ayumi Kashiwada、Asao Hosoda、Kozo Nakamura、Hideko Morishita、Takuo Tsuno、Hisaji Taniguchi

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00280-3

  日期：2003.8

  We prepared amide compounds which were derived from ferulic acid using various amines, and investigated their stimulatory effects on insulin secretion using rat pancreatic RIN-5F cells. Most of these compounds exhibited significant promotion of the insulin-release at a concentration of 10 muM and in particular, the amides having n-butyl, n-pentyl, pyrrolidine, and piperidine groups showed high activity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9988352B2
  申请人：——

  公开号：US9988352B2

  公开（公告）日：2018-06-05
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITION OF FUNGAL TOXIN PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA PRODUCTION DE TOXINES FONGIQUES
  申请人：UNIV MICHIGAN STATE

  公开号：WO2015188136A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention relates to compounds, compositions, and methods that can inhibit the biosynthesis of mycotoxins.