7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 7-(3-Chloropropoxy)-4-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile；7-(3-chloropropoxy)-6-methoxy-4-oxo-1H-quinoline-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 292.722
• InChiKey: TUVSLUWYBFYQLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以92.4%的产率得到4-氯-7-(3-氯丙氧基)-3-氰基-6-甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Bosutinib from 3-Methoxy-4-hydroxybenzoic Acid

  摘要：

  本文报道了从3-甲氧基-4-羟基苯甲酸出发合成博舒替尼的新方法。该方法首先对起始原料进行酯化，然后进行烷基化、硝化、还原、环化、氯化以及两次连续的胺化反应。通过1H-NMR、13C-NMR、MS对中间体和目标分子进行表征，并通过HPLC测定所有化合物的纯度。

  DOI：

  10.3390/molecules15064261
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(3-chloropropoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)ethanone 在 氢气 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  New Synthetic Process for Bosutinib

  摘要：

  A new and improved synthetic route to bosutinib is described on a hectogram scale. The key step is the intramolecular cyclization of a 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropanenitrile with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal to form the 3-cyano-4-hydroxyquinoline ring of 7-(3-chloropropoxy)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile. A practical synthetic method to 2,4-dichloro-5-methoxyaniline is also established. Bosutinib is obtained in 18.0% yield over nine steps from acetovanillone with 98.9% purity (HPLC).

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560471

文献信息

• 3-Cyanoquinolines, Methods for Preparation and Use as Insulin-like Growth Factor Inhibitors
  申请人：Mayer Scott Christian

  公开号：US20090264427A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Imidazole-substituted 4-anilino-3-cyanoquinolines are described, which selectively inhibit IFGR kinase activity and are useful for treating disorders associated with IGFR kinases.

  描述了咪唑取代的4-苯胺基-3-氰基喹啉类化合物，其选择性抑制IGFR激酶活性，并可用于治疗与IGFR激酶相关的疾病。
• Synthesis of Bosutinib from 3-Methoxy-4-hydroxybenzoic Acid
  作者：Xiao Jia Yin、Guan Hong Xu、Xu Sun、Yan Peng、Xing Ji、Ke Jiang、Fei Li

  DOI：10.3390/molecules15064261

  日期：——

  This paper reports a novel synthesis of bosutinib starting from 3-methoxy-4-hydroxybenzoic acid. The process starts with esterification of the starting material, followed by alkylation, nitration, reduction, cyclization, chlorination and two successive amination reactions. The intermediates and target molecule were characterized by 1H-NMR, 13C-NMR, MS and the purities of all the compounds were determined by HPLC.

  本文报道了从3-甲氧基-4-羟基苯甲酸出发合成博舒替尼的新方法。该方法首先对起始原料进行酯化，然后进行烷基化、硝化、还原、环化、氯化以及两次连续的胺化反应。通过1H-NMR、13C-NMR、MS对中间体和目标分子进行表征，并通过HPLC测定所有化合物的纯度。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BOSUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BOSUTINIB
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2015198249A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention relates to a process for the preparation of compound of Formula (I). The present invention further relates to novel intermediates useful in the preparation of Bosutinib. The present invention also relates to a process for the preparation of novel Bosutinib intermediates.

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的方法。本发明还涉及用于制备泊苏单抑制剂的新型中间体。本发明还涉及一种制备新型泊苏单抑制剂中间体的方法。
• New Synthesis of 7-(3-chloropropoxy)-4-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile, a Key Intermediate to Bosutinib
  作者：Guoqing Zhu、Mingchen Sun、Chunping Zhu、Han Wang、Jingli Xu

  DOI：10.1002/jhet.2811

  日期：2017.7

  A new and convenient synthesis of 7‐(3‐chloropropoxy)‐4‐hydroxy‐6‐methoxyquinoline‐3‐carbonitrile, the key intermediate to bosutinib, is described on a hectogram scale. 5‐Bromo‐2‐methoxyphenol is adopted as the starting material via the simple chemical process including Friedel‐Crafts reaction, alkylation, bromination, cyano substitution, and so on to give the 3‐amino‐2‐(2‐bromobenzoyl)acrylonitrile

  以百克规模描述了一种新的便捷合成方法，它合成了Bosutinib的关键中间体7-（3-氯丙氧基）-4-羟基-6-甲氧基喹啉-3-腈。通过简单的化学过程，包括Friedel-Crafts反应，烷基化，溴化，氰基取代等，以5-溴-2-甲氧基苯酚为起始原料，得到3-氨基-2-（2-溴苯甲酰基）丙烯腈化合物图25是在K 2 CO 3 / DMF条件下进行了关键的分子内环化的图。在7个步骤中以36.9％的产率和98.71％的纯度（HPLC）获得标题产物。
• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANOQUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASES INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEINES DE TYPE TYROSINE KINASES A BASE DE 3-CYANOQUINOLINES SUBSTITUEES
  申请人：AMERICAN CYANAMID CO

  公开号：WO2000018761A1

  公开（公告）日：2000-04-06

  This invention provides compounds of formula (1) wherein R1, G1, G2, R4, Z, X and n are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of polycystic kidney disease.

  该发明提供了式（1）的化合物，其中R1、G1、G2、R4、Z、X和n在此定义，或其药学上可接受的盐，可用作抗肿瘤剂以及多囊肾病的治疗。