7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 7-(3-Chloropropoxy)-4-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile；7-(3-chloropropoxy)-6-methoxy-4-oxo-1H-quinoline-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 292.722
• InChiKey: TUVSLUWYBFYQLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以92.4%的产率得到4-氯-7-(3-氯丙氧基)-3-氰基-6-甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Bosutinib from 3-Methoxy-4-hydroxybenzoic Acid

  摘要：

  本文报道了从3-甲氧基-4-羟基苯甲酸出发合成博舒替尼的新方法。该方法首先对起始原料进行酯化，然后进行烷基化、硝化、还原、环化、氯化以及两次连续的胺化反应。通过1H-NMR、13C-NMR、MS对中间体和目标分子进行表征，并通过HPLC测定所有化合物的纯度。

  DOI：

  10.3390/molecules15064261
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(3-chloropropoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)ethanone 在 氢气 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 7-(3-Chloro-propoxy)-4-hydroxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  New Synthetic Process for Bosutinib

  摘要：

  A new and improved synthetic route to bosutinib is described on a hectogram scale. The key step is the intramolecular cyclization of a 3-(2-aminophenyl)-3-oxopropanenitrile with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal to form the 3-cyano-4-hydroxyquinoline ring of 7-(3-chloropropoxy)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile. A practical synthetic method to 2,4-dichloro-5-methoxyaniline is also established. Bosutinib is obtained in 18.0% yield over nine steps from acetovanillone with 98.9% purity (HPLC).

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560471

文献信息

• 3-Cyanoquinolines, Methods for Preparation and Use as Insulin-like Growth Factor Inhibitors
  申请人：Mayer Scott Christian

  公开号：US20090264427A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Imidazole-substituted 4-anilino-3-cyanoquinolines are described, which selectively inhibit IFGR kinase activity and are useful for treating disorders associated with IGFR kinases.

  描述了咪唑取代的4-苯胺基-3-氰基喹啉类化合物，其选择性抑制IGFR激酶活性，并可用于治疗与IGFR激酶相关的疾病。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BOSUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BOSUTINIB
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2015198249A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention relates to a process for the preparation of compound of Formula (I). The present invention further relates to novel intermediates useful in the preparation of Bosutinib. The present invention also relates to a process for the preparation of novel Bosutinib intermediates.

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的方法。本发明还涉及用于制备泊苏单抑制剂的新型中间体。本发明还涉及一种制备新型泊苏单抑制剂中间体的方法。
• New Synthesis of 7-(3-chloropropoxy)-4-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile, a Key Intermediate to Bosutinib
  作者：Guoqing Zhu、Mingchen Sun、Chunping Zhu、Han Wang、Jingli Xu

  DOI：10.1002/jhet.2811

  日期：2017.7

  A new and convenient synthesis of 7‐(3‐chloropropoxy)‐4‐hydroxy‐6‐methoxyquinoline‐3‐carbonitrile, the key intermediate to bosutinib, is described on a hectogram scale. 5‐Bromo‐2‐methoxyphenol is adopted as the starting material via the simple chemical process including Friedel‐Crafts reaction, alkylation, bromination, cyano substitution, and so on to give the 3‐amino‐2‐(2‐bromobenzoyl)acrylonitrile

  以百克规模描述了一种新的便捷合成方法，它合成了Bosutinib的关键中间体7-（3-氯丙氧基）-4-羟基-6-甲氧基喹啉-3-腈。通过简单的化学过程，包括Friedel-Crafts反应，烷基化，溴化，氰基取代等，以5-溴-2-甲氧基苯酚为起始原料，得到3-氨基-2-（2-溴苯甲酰基）丙烯腈化合物图25是在K 2 CO 3 / DMF条件下进行了关键的分子内环化的图。在7个步骤中以36.9％的产率和98.71％的纯度（HPLC）获得标题产物。
• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANOQUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASES INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEINES DE TYPE TYROSINE KINASES A BASE DE 3-CYANOQUINOLINES SUBSTITUEES
  申请人：AMERICAN CYANAMID CO

  公开号：WO2000018761A1

  公开（公告）日：2000-04-06

  This invention provides compounds of formula (1) wherein R1, G1, G2, R4, Z, X and n are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of polycystic kidney disease.

  该发明提供了式（1）的化合物，其中R1、G1、G2、R4、Z、X和n在此定义，或其药学上可接受的盐，可用作抗肿瘤剂以及多囊肾病的治疗。
• 一种博舒替尼的制备工艺
  申请人：南京医科大学

  公开号：CN101792416A

  公开（公告）日：2010-08-04

  一种博舒替尼的制备工艺，简化反应步骤，优化反应条件，提高产率，为工业化生产铺平道路。其制备以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，反应过程中所需的原料都已工业化生产，比较便宜，可以节约成本；路线较短，收率较高；环合条件温和，只需在室温中进行，适合于工业化生产。