茴茚二酮 | 117-37-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 茴茚二酮
• 中文别名: 2-对甲氧苯基-1,3-茚满二酮
• 英文名称: anisindione
• 英文别名: 2-(4-methoxyphenyl)-1,3-indanedione；2-(4-methoxyphenyl)-1,3-indandione；2-(4-methoxyphenyl)indan-1,3-dione；Anisin indandione；Miradon；2-(4-methoxyphenyl)indene-1,3-dione
• CAS: 117-37-3
• 化学式: C₁₆H₁₂O₃
• mdl: MFCD00176194
• 分子量: 252.269
• InChiKey: XRCFXMGQEVUZFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157°
• 沸点：
  355.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1824 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Pale yellow crystals from acetic acid or ethanol
• 气味：
  ODORLESS OR HAS SLIGHTLY SWEET ODOR
• 稳定性/保质期：
  STABLE IN LIGHT & AIR
• 保留指数：
  2273

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 相互作用

皮质类固醇和肾上腺皮质激素...据报道，在与口服抗凝剂一起使用时会导致严重出血...这相当令人困惑，因为据说血栓事件在服用类固醇疗法的患者中更频繁发生，而口服抗凝剂...被建议用于预防此类并发症。/口服抗凝剂/

Corticotropin and adrenocorticosteroids...reported to cause severe hemorrhage when given with oral anticoagulants...this is rather puzzling, since thrombotic episodes are stated to occur more frequently in pt on steroid therapy, and oral anticoagulants...advised in prophylaxis of such complications. /oral anticoagulants/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

水杨酸盐大剂量常常与出血问题有关，特别是在接受口服抗凝药物的患者中。这可能是由于直接的胃部刺激、抑制血小板功能或真正的低凝血酶原血症效果。后者可以通过维生素K来拮抗。/口服抗凝药物/

Large doses of salicylates have often been assoc with bleeding problems, especially in pt receiving oral anticoagulants. This may be due to direct gastric irritation, suppression of platelet function, or true hypoprothrombinemic effect. ...latter would be antagonized by vitamin K. /oral anticoagulants/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

抗微生物剂和其他改变肠内微生物群的物质可能会增强口服抗凝剂的抗维生素K作用，但这通常不会在没有维生素K饮食缺乏的情况下出现。/口服抗凝剂/

Antimicrobials and other agents that alter intestinal microflora may enhance anti-vitamin K effect of oral anticoagulants, but this is usually not seen unless there is dietary deficiency of vitamin k. /oral anticoagulants/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

噻嗪类利尿剂和乙酰酸可能增强口服抗凝剂的效果。/口服抗凝剂/

Thiazide diuretics and ethacrynic acid may enhance effects of oral anticoagulants. /oral anticoagulants/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

维生素K1是对抗抗凝剂（如安乃近）的具体解毒剂，这些抗凝剂会降低血液中的凝血酶原活性。如果患者没有出血或出血轻微，可以口服或注射维生素K1。在给予维生素K1制剂（如叶绿素）几小时后，凝血酶原活性增加，凝血时间缩短。然而，在活动性出血较多的情况下，需要输注全血或血浆，直到达到所需的凝血酶原活性水平。在这种情况下，维生素K1治疗是唯一的辅助方法。

Vitamin K1 is a specific antidote for anticoagulants, such as anisindione, which reduce prothrombin activity in the blood. Vitamin K1 may be administered orally or by injection, if the patient is not bleeding or if bleeding is slight. A few hours after the administration of vitamin K1 preparations, such as phytonadione, prothrombin activity increases and clotting time decreases. In the presents of more active hemorrhage, however, transfusions of whole blood or plamsa are required until the desired level of prothrombin activity is achieved. Treatment with vitamin K1 is the only adjunctive in such cases.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

多次给药不会发生累积。

Accumulation does not occur with repeated dosing.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2914509090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P308+P313,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302,H351
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

茴茚二酮可用于制备光学活性的β-羟基酮化合物，由于其具有官能团多样性的特点，可以通过进一步卤代、氢化、胺化等反应方便地构建一系列具有生物活性的有机分子。

制备

将3-氨基-2-(4-甲氧基苯基)-1-茚满酮添加到水中20%硫酸中。回流多相混合物约半小时后，深红色消失，并观察到白色固体产生。该固体用二氯甲烷萃取三次，然后分别用去离子水和盐水溶液洗涤，随后使用硫酸镁干燥，过滤并进行减压浓缩。所得固体通常从无水乙醇中重结晶得到白色化合物。

生物活性

安司宁酮（Anisindione）是一种合成的抗凝血剂，能够抑制活性促凝因子II、VII、IX和X的形成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茴茚二酮 在 palladium dihydroxide sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 五氯化磷 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 5'-Methoxy-2'-phenylspiro[1,3-dihydroindene-2,1'-indene]
  参考文献：
  名称：

  2-Phenylspiroindenes: a novel class of selective estrogen receptor modulators (SERMs)

  摘要：

  A series of 2-phenylspiroindenes was prepared. The most active analogue (2) was found to be comparable in potency to raloxifene (1) as an estrogen receptor ligand. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00985-x
• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-甲氧基苯基)亚甲基]苯酞 在 乙醇 、 sodium ethanolate 作用下， 生成 茴茚二酮
  参考文献：
  名称：

  Horeau; Jacques, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1948, p. 53,58

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2015157127A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  将嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
• Hypolipidemic activity of indan-1,3-dione derivatives in rodents
  作者：A. R. Murthy、S. D. Wyrick、I. H. Hall

  DOI：10.1021/jm00149a008

  日期：1985.11

  derivatives, were tested for hypolipidemic activity of CF1 male mice at 20 mg/kg per day. These derivatives reduced both serum cholesterol and triglycerides after 16 days of administration intraperitoneally. 2-(4-Methoxyphenyl)indan-1,3-dione was one of the more active compounds with 41% reduction of serum cholesterol and 58% reduction of serum triglyceride levels on day 16. This activity was confirmed in the

  测试了一系列2-取代的茚满-1,3-二酮衍生物，包括烷基（C-1-C-5），单取代和二取代的苯基以及其他2-芳基衍生物的CF1雄性小鼠的降血脂活性。每天20 mg / kg。腹膜内给药16天后，这些衍生物降低了血清胆固醇和甘油三酸酯。2-（4-甲氧基苯基）茚满-1,3-二酮是活性更高的化合物之一，在第16天时血清胆固醇降低41％，血清甘油三酯水平降低58％。这种活性在口服后的大鼠中得到证实。 。2-（2-甲基苯基）-和2-（4-氯苯基）茚满-1,3-二酮分别可有效降低小鼠的血清甘油三酯水平58％和53％。2-（2,4-二甲基苯基）茚满-1,3-二酮可将第16天的血清胆固醇有效降低46％。indan-1，3-二酮衍生物在降低小鼠脂质水平方面比氯贝特更有效。关于2-（4-甲氧基苯基）茚满-1,3-二酮的作用的更详细的研究表明，从头合成脂质的关键酶被药物降低了的脂质组织水平所抑制，但使粪便中的组
• [EN] INDANONE AND INDANDIONE DERIVATIVES AND HETEROCYCLIC ANALOGS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDANONE ET D'INDANEDIONE ET ANALOGUES HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013068785A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The invention relates to indanone/indandione derivatives and heterocyclic analogs of Formula (I) wherein Ar1, A, B, L1, Y, Z, and (R1)n n are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as NPS receptor antagonists.

  这项发明涉及吲哚酮/吲哚二酮衍生物和式（I）中的杂环类似物，其中Ar1、A、B、L1、Y、Z和（R1）n n如描述中所述；其药学上可接受的盐，以及将这些化合物用作药物，特别是作为NPS受体拮抗剂。
• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• [EN] ARYL AMINOPYRIMIDINES AS DUAL MERTK AND TYRO3 INHIBITORS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ARYLAMINOPYRIMIDINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DOUBLES DE MERTK ET DE TYRO3 ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA CHAPEL HILL

  公开号：WO2021097326A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Aminopyrimidine containing compounds that inhibit both Mer tyrosine kinase (MerTK) activity and Tyro3 kinase activity are disclosed herein. Additionally disclosed are methods of synthesis and use of the aminopyrimidine containing compounds as anti-cancer agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-platelet agents, anti-infective agents, and as adjunctive agents.

  本文披露了含有氨基嘧啶的化合物，可以抑制Mer酪氨酸激酶（MerTK）活性和Tyro3激酶活性。此外，还披露了使用含有氨基嘧啶的化合物作为抗癌药物、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗血小板药物、抗感染剂以及辅助剂的合成和使用方法。

表征谱图