7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯 | 123469-92-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯
• 英文名称: ethyl 7-bromo-2,2-dimethylheptanoate
• 英文别名: ethyl-2,2-dimethyl-7-bromoheptanoate
• CAS: 123469-92-1
• 化学式: C₁₁H₂₁BrO₂
• 分子量: 265.191
• InChiKey: SYRIIFZUZOIRNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  106-108 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  146.4±13.0 °C
• LogP：
  3.92

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341
• 储存条件：
  应储存在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

制备方法与用途

简介

7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯是合成贝派地酸的关键原料。贝派地酸（Bempedoicacid）的化学名为8-羟基-2，2，14，14-四甲基十五烷二酸，又名ETC-1002，是由美国EsperionTherapeutic公司研发的一种新型脂质调节小分子药物。作为该公司的重要候选药物之一，其作用靶点是肝脏三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（ACL）和腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）。

背景

目前，贝派地酸已经对多个群体进行了或正在进行临床试验，包括高胆固醇血症、甘油三酯正常或升高、高胆固醇血症合并2型糖尿病（DMt2）、高胆固醇血症合并他汀类药物耐药以及高胆固醇血症合并高血压的患者。与临床上常用的他汀类药物相比，贝派地酸具有较好的耐受性，并且可以与他汀类药物联用以治疗现有方法无法控制的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平。

制备

7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯的主要合成原料为异丁酸乙酯和1,5-二溴戊烷。其合成过程如下：

1. 将异丁酸乙酯溶液通过计量泵1加入连续流预冷器1中，同时将有机碱试剂通过计量泵2加入连续流预冷器2中。
2. 异丁酸乙酯溶液与有机碱试剂在低温氮气保护下降温至-30～10℃后进入连续流混合器1，在连续流反应器1中发生缩合反应，生成异丁酸乙酯碱溶液。随后该溶液进入连续流混合器2。
3. 启动计量泵3将1,5-二溴戊烷加入连续流预冷器3中，并在低温下与异丁酸乙酯碱溶液同时进入连续流混合器2，在连续流反应器2中发生缩合反应，生成7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯。
4. 启动计量泵4将淬灭液加入连续流预冷器4中，并在低温下与步骤3得到的含产物7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯的反应液同时进入连续流后处理反应器，完成淬灭过程。最终产物溶液经后处理得到纯品7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯 在 水 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2,2,14,14-四甲基-8-氧代十五烷二酸
  参考文献：
  名称：

  取代的十五烷二酸化合物及药物组合物及其用途

  摘要：

  本发明提供了一种取代的十五烷二酸化合物及包含该化合物的组合物及其用途，所述的化合物如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物可用于治疗或预防心血管疾病或血脂异常，同时具有更优良的药代动力学性质。

  公开号：

  CN110054562B
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以36.7%的产率得到7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  WO2008/34122

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  1-N-丁基-1-甲苯磺酰甲基异丁酯 在 sodium hydride 、 7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 8-isocyano-2,2-dimethyl-8-(toluene-4-sulfonyl)-dodecanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR CHOLESTEROL MANAGEMENT AND RELATED USES
  [FR] COMPOSES HYDROXYLES ET COMPOSITIONS DE REGULATION DU CHOLESTEROL ET UTILISATIONS ASSOCIEES

  摘要：

  公开号：

  WO2004067489A3

文献信息

• [EN] FLAVIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA FLAVINE
  申请人：BIORELIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010019208A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates novel flavin derivatives and other flavin derivatives, their use and compositions for use as riboswitch ligands and/or anti-infectives. The invention also provides method of making novel flavin derivatives.

  本发明涉及新型黄素衍生物和其他黄素衍生物，它们的用途以及用作核糖开关配体和/或抗感染剂的组合物。该发明还提供了制备新型黄素衍生物的方法。
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222353A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure relates to novel compounds for use in therapeutic treatement of a disease associated with peptidylarginine deiminases (PADs), such as peptidylarginine deiminase type 4 (PAD4). The present disclosure also relates to processes and intermediates for the preparation of such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein.

  本公开涉及用于治疗与肽精氨酸脱亚氨酶（PADs）相关的疾病的新化合物，例如肽精氨酸脱亚氨酶类型4（PAD4）。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的药物组合物。
• Ketone compounds and compositions for cholesterol management and related uses
  申请人：——

  公开号：US20040198814A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to novel ketone compounds, compositions comprising ketone compounds, and methods useful for treating and preventing cardiovascular diseases, dyslipidemias, dysproteinemias, and glucose metabolism disorders comprising administering a composition comprising a ketone compound. The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for treating and preventing Alzheimer's Disease, Syndrome X, peroxisome proliferator activated receptor-related disorders, septicemia, thrombotic disorders, obesity, pancreatitis, hypertension, renal disease, cancer, inflammation, and impotence. In certain embodiments, the compounds, compositions, and methods of the invention are useful in combination therapy with other therapeutics, such as hypocholesterolemic and hypoglycemic agents.

  本发明涉及新型酮化合物、含有酮化合物的组合物，以及用于治疗和预防心血管疾病、血脂异常、蛋白异常和葡萄糖代谢紊乱的方法，包括给予含有酮化合物的组合物。本发明的化合物、组合物和方法还可用于治疗和预防阿尔茨海默病、综合征X、过氧化物酶体增殖物激活受体相关疾病、败血症、血栓性疾病、肥胖、胰腺炎、高血压、肾脏疾病、癌症、炎症和阳痿。在某些实施例中，本发明的化合物、组合物和方法可与其他治疗药物（如降胆固醇和降血糖药物）联合使用。
• [EN] KETONE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR CHOLESTEROL MANAGEMENT AND RELATED USES<br/>[FR] COMPOSES A FONCTION CETONE ET COMPOSITIONS POUR LE CONTROLE DE CHOLESTEROL ET UTILISATIONS ASSOCIEES
  申请人：ESPERION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005068412A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention relates to novel ketone compounds, compositions comprising ketone compounds, and methods useful for treating and preventing cardiovascular diseases, dyslipidemias, dysproteinemias, and glucose metabolism disorders comprising administering a composition comprising a ketone compound. The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for treating and preventing Alzheimer's disease, Syndrome X, peroxisome proliferator activated receptor-related disorders, septicemia, thrombotic disorders, obesity, pancreatitis, hypertension, renal disease, cancer, inflammation, and impotence. In certain embodiments, the compounds, compositions, and methods of the invention are useful in combination therapy with other therapeutics, such as hypocholesterolemic and hypoglycemic agents.

  本发明涉及新型酮化合物、含有酮化合物的组合物，以及用于治疗和预防心血管疾病、血脂异常、蛋白异常和葡萄糖代谢紊乱的方法，包括给予含有酮化合物的组合物。该发明的化合物、组合物和方法也适用于治疗和预防阿尔茨海默病、X综合征、过氧化物酶体增殖激活受体相关疾病、败血症、血栓性疾病、肥胖、胰腺炎、高血压、肾脏疾病、癌症、炎症和阳痿。在某些实施例中，该发明的化合物、组合物和方法还适用于与其他治疗药物联合治疗，如降胆固醇和降糖药物。
• 一种贝派地酸的合成方法
  申请人：南京工业大学

  公开号：CN112479856B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明属于医药合成领域，涉及一种化合物贝派地酸的合成新方法。包括以下几个步骤：(1)异丁酸乙酯和1，5‑二溴戊烷在二异丙基氨基锂作用下发生一次烷基化生成化合物1；(2)丙二酸二苄酯和化合物1在氢化钠作用下发生两次烷基化，生成化合物2；(3)化合物2在Pd/C和氢气作用下脱除苄基得到化合物3；(4)化合物3在甲醇和氨的甲醇溶液中，经过电化学的反应得到化合物4；(5)化合物4最后经过硼氢化钠水解和氢氧化钾的水解、酸化得到最终的贝派地酸。本发明在电化学条件下进行，条件温和，效率高，适合工业化生产。