22-epi-dirithromycin | 62013-04-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 22-epi-dirithromycin
• 英文别名: epidirithromycin；(1R,2R,3R,6R,7S,8S,9R,10R,12R,13S,15S,17S)-9-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-ethyl-2,10-dihydroxy-7-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-15-(2-methoxyethoxymethyl)-2,6,8,10,12,17-hexamethyl-4,16-dioxa-14-azabicyclo[11.3.1]heptadecan-5-one
• CAS: 62013-04-1
• 化学式: C₄₂H₇₈N₂O₁₄
• 分子量: 835.086
• InChiKey: WLOHNSSYAXHWNR-JFBOQSRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-189° (dec) (Counter)
• 沸点：
  871.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  极微溶于水，极易溶于甲醇和二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.98
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419000

制备方法与用途

根据提供的信息，我可以总结出以下关于地红霉素的重要内容：

药物性质与用途

1. 化学性质：

   • 熔点：186～189℃（分解）
   • pKa：9.0（在66%二甲基氟化物水溶液中）
   • 急性毒性LD50（小鼠）：＞1g/kg 皮下注射，＞1g/kg 口服

2. 用途：

   • 地红霉素属于大环内酯类半合成抗生素。
   • 是一种红霉素类抗生素。

制备方法

• 下列化合物和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛在乙醇中室温搅拌24小时，或与2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛的甲缩醛或乙缩醛在二氧六环-水中、Dowex 50W存在下室温搅拌6小时可以制备地红霉素。

药物说明

1. 适应症：

   • 地红霉素主要用于治疗各种敏感菌引起的感染，如呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。

2. 用法与用量：具体使用方法和剂量需要遵医嘱或说明书进行调整。常见口服剂型为肠溶片。

3. 禁忌症：

   • 对地红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用；
   • 不应用于可疑或潜在菌血症患者（因不能提供有效药物浓度达到治疗部位）。

4. 不良反应与注意事项：

   • 可能会引起胃肠道不适、肝功能异常等副作用。
   • 使用过程中应注意监测患者的肝肾功能及进行必要的血液检查，尤其是对于有慢性疾病或者正在使用其他药物的患者。

5. 特殊人群用药指导：

   • 孕妇：孕妇应权衡利弊后谨慎使用；
   • 哺乳期妇女：哺乳期间服用需注意可能影响婴儿健康。
   • 12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，应在医生指导下谨慎使用。
   • 老年患者无需调整剂量。

6. 注意事项：

   • 在临床实践中，应密切监测使用地红霉素后是否出现伪膜性结肠炎等不良反应。一旦发生腹泻等症状，应及时停药并采取相应治疗措施。

7. 储存条件与有效期：通常建议在阴凉干燥处保存，并注意遵循产品说明书上的具体要求以确保药物质量稳定有效。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (9S)-9-氨基-9-脱氧乙琥红霉素 、 2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以48%的产率得到22-epi-dirithromycin
  参考文献：
  名称：

  地霉素和表霉素的抗菌特性和相互关系。

  摘要：

  地红霉素是由9（S）-红霉素胺和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛形成的9-N，11-O-恶嗪加合物，其中恶嗪环上的甲氧基乙氧基甲基取代基具有R构型。上霉素是其异构体，其中甲氧基乙氧基甲基取代基具有相反的（S）构型。在足够的时间下，两种化合物都易于在溶液中发生差向异构，达到平衡比率为85:15，有利于使用红霉素。相互转化的速率取决于pH，温度和溶剂。以红霉素胺和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛在反应溶剂中缩合，合成了富集了上皮霉素的样品（纯度为95％），产物进行了核磁共振谱和高压液相色谱（？ HPLC）分析。两种恶嗪衍生物都容易水解为红霉素胺，因此所有三种化合物在体外均具有相同的抗生素活性。为了确定地红霉素本身是否具有显着的抗菌活性而没有先水解为红霉素胺，在适于使水解最小化的条件下，通过平行HPLC中分析型HPLC的测定，测定了无细胞核糖体蛋白合成的抑制作用。在这些特定条件下，地红霉素对核糖体蛋白合

  DOI：

  10.1128/aac.39.7.1436

文献信息

• Antimicrobial characterization and interrelationships of dirithromycin and epidirithromycin
  作者：H A Kirst、L C Creemer、J W Paschal、D A Preston、W E Alborn、F T Counter、J G Amos、R L Clemens、K A Sullivan、J M Greene

  DOI：10.1128/aac.39.7.1436

  日期：1995.7

  11-O-oxazine adduct formed from 9(S)-erythromycylamine and 2-(2-methoxyethoxy)acetaldehyde in which the methoxyethoxymethyl substituent on the oxazine ring possesses the R configuration. Epidirithromycin is its isomer in which the methoxyethoxymethyl substituent has the opposite (S) configuration. Both compounds readily epimerize in solution, reaching an equilibrium ratio of 85:15 in favor of dirithromycin

  地红霉素是由9（S）-红霉素胺和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛形成的9-N，11-O-恶嗪加合物，其中恶嗪环上的甲氧基乙氧基甲基取代基具有R构型。上霉素是其异构体，其中甲氧基乙氧基甲基取代基具有相反的（S）构型。在足够的时间下，两种化合物都易于在溶液中发生差向异构，达到平衡比率为85:15，有利于使用红霉素。相互转化的速率取决于pH，温度和溶剂。以红霉素胺和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛在反应溶剂中缩合，合成了富集了上皮霉素的样品（纯度为95％），产物进行了核磁共振谱和高压液相色谱（？ HPLC）分析。两种恶嗪衍生物都容易水解为红霉素胺，因此所有三种化合物在体外均具有相同的抗生素活性。为了确定地红霉素本身是否具有显着的抗菌活性而没有先水解为红霉素胺，在适于使水解最小化的条件下，通过平行HPLC中分析型HPLC的测定，测定了无细胞核糖体蛋白合成的抑制作用。在这些特定条件下，地红霉素对核糖体蛋白合