盐酸胺碘酮 | 19774-82-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 盐酸胺碘酮
• 中文别名: 胺碘酮盐酸盐；乙胺碘呋酮盐酸盐；2-丁基-3-苯并呋喃基-4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐
• 英文名称: amiodarone hydrochloride
• 英文别名: amiodarone；(2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]methanone hydrochloride；2-butyl-3-benzofuranyl 4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diiodophenyl ketone hydrochloride；(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]methanone;hydron;chloride
• CAS: 19774-82-4
• 化学式: C₂₅H₂₉I₂NO₃*ClH
• 分子量: 681.78
• InChiKey: ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-158°C
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  易溶于可溶于氯仿、甲醇。
• 最大波长(λmax)：
  242nm(MeOH)(lit.)
• 颜色/状态：
  Crystalline powder; crystals from acetone
• 稳定性/保质期：

  Amiodarone Hydrochloride 0.6 mg/ml in dextrose 5% in water is stable for five days at room temperature. Solutions containing less than 0.6 mg/ml of amiodarone hydrochloride in dextrose 5% in water are unstable and should not be used.

• 解离常数：
  pKa = 6.56
• 碰撞截面：
  226.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

药物似乎被广泛代谢，可能在肝脏中，也可能在肠腔和/或胃肠道粘膜中，至少转化为一种主要代谢物。主要代谢物N-脱乙基安碘达隆是通过N-脱乙基化形成的。尽管尚未明确建立，但有限的数据表明，脱乙基代谢物可能具有某些抗心律失常活性。安碘达隆的一种次要代谢物，二-N-脱乙基安碘达隆，在动物长期给药后被鉴定出来。安碘达隆和N-脱乙基安碘达隆可能经历脱碘反应，分别形成脱碘安碘达隆和脱碘-N-脱乙基安碘达隆；碘（以碘化物形式）；可能还有其他含碘代谢物。目前尚不清楚脱碘代谢物是否具有药理活性。

The drug appears to be extensively metabolized, probably in the liver and possibly in the intestinal lumen and/or GI mucosa, to at least one major metabolite. The major metabolite, N-desethylamiodarone, is formed by N-deethylation. Although not clearly established, limited data in animals indicate that the desethyl metabolite may possess some antiarrhythmic activity. ... A minor metabolite of amiodarone, di-N-desethylamiodarone, has been identified in animals following chronic administration of the drug. Amiodarone and N-desethylamiodarone may undergo deiodination to form deiodoamiodarone and deiodo-N-desethylamiodarone, respectively; iodine (in the form of iodide); and possibly other iodine containing metabolites. It is not known whether deiodinated metabolites are pharmacologically active.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

阿米达龙通过细胞色素P450 3A4在肝脏中进行代谢，转化为去乙基阿米达龙。

Amiodarone undergoes hepatic metabolism by cytochrome P450 3A4 to desethyl-amiodarone.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：母乳和婴儿血清中的胺碘酮及其活性代谢物水平有些不可预测，但在哺乳期间可能会很高。婴儿接受的胺碘酮加去乙基胺碘酮的估计剂量为母亲体重调整后剂量的3.5%至45%，中位剂量约为11%。婴儿血清中的药物加代谢物水平从同期母体水平的14%至74%不等，较高值反映了药物的跨胎盘传递。除了可能的心脏效应外，这些化合物含有大量碘，可能在代谢过程中释放。一份报告称，一名哺乳婴儿出现甲状腺功能障碍。即使在出生时停止用药，母亲仍会在数天至数周内将胺碘酮及其代谢物（可能还有大量碘）排入母乳中。 一些研究人员认为，在母亲使用胺碘酮期间可以进行哺乳，只要定期监测婴儿的心脏和甲状腺功能状态，特别是如果只给予单剂量的胺碘酮。婴儿血清中的胺碘酮和去乙基胺碘酮水平可能有助于排除药物的心脏效应。如果发展为甲状腺功能减退，应立即开始治疗。 哺乳婴儿的影响：有几份报告称，在母亲使用胺碘酮治疗期间，哺乳婴儿未出现明显伤害。 一名母亲在怀孕的最后5周和分娩后一周内服用了胺碘酮。她整个怀孕期间和分娩时也在服用美托洛尔。她的哺乳婴儿在9天和24天大时暂时出现了可能的甲状腺功能减退症迹象。这可能是由于母乳中的胺碘酮或胺碘酮中的碘引起的，尽管胎盘传递残留的胺碘酮也是一个可能的促成因素；角膜或肺部没有发现异常。 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。然而，如果胺碘酮导致母亲甲状腺功能减退，她的乳汁供应可能会减少。

◉ Summary of Use during Lactation:Breastmilk and infant serum levels of amiodarone and its active metabolite are somewhat unpredictable, but can be high during breastfeeding. The infant receives an estimated dose of amiodarone plus desethylamiodarone ranging from 3.5 to 45% of the mother's weight-adjusted amiodarone dose, with a median dose of about 11%. Infant serum levels of the drug plus metabolite range from 14 to 74% of simultaneous maternal levels, with the higher values reflecting transplacental passage of the drug. In addition to possible cardiac effects, these compounds contain a large amount of iodine which may be released during metabolism. Thyroid dysfunction was reported in one breastfed infant. Even if the drug were discontinued at birth, the mother would continue to excrete amiodarone and its metabolite (and possibly large amounts of iodine) into breastmilk for days to weeks. Some investigators believe that breastfeeding can be undertaken during maternal amiodarone use with periodic monitoring of infant cardiac and thyroid function status, especially if only a single dose of amiodarone is given. Infant serum levels of amiodarone and desethylamiodarone may be useful for ruling out cardiac effects of the drug. If hypothyroidism develops, therapy should be promptly initiated. ◉ Effects in Breastfed Infants:Several infants who breastfed without apparent harm during maternal amiodarone therapy have been reported. One mother took amiodarone during the last 5 weeks of pregnancy and until one week after delivery. She was also taking metoprolol throughout pregnancy and at the time of delivery. Possible signs of hypothyroidism occurred transiently in her breastfed infant at 9 and 24 days of age. This was possibly caused by amiodarone or iodine from amiodarone in breastmilk, although residual amiodarone from transplacental passage is also a possible contributing factor; no abnormalities in cornea or the lungs were found. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date. However, if amiodarone causes hypothyroidism in the mother, her milk supply could be diminished.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

"同时使用胺碘酮和普鲁卡因胺可能会导致血浆中普鲁卡因胺和N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）浓度增加，并可能导致后续的毒性。"

Concomitant use of amiodarone and procainamide may result in increased plasma procainamide and N-acetylprocainamide (NAPA) concentrations and subsequent toxicity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当在一小部分接受氟卡尼治疗的患者中开始使用胺碘酮治疗时，调整每日剂量的血浆氟卡尼浓度平均增加了大约60%（范围：5-190%）。

Plasma flecainide concentrations adjusted for daily dosage increased by an average of about 60% (range: 5-190%) when amiodarone therapy was initiated in a limited number of patients receiving flecainide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

有限的资料表明，在单次口服胺碘酮后给予胆汁酸树脂可能通过干扰抗心律失常药物的肠肝循环，从而降低胺碘酮的消除半衰期和血浆浓度。

Limited data indicate that administration of cholestyramine resin following a single oral dose amiodarone may decrease the elimination half-life and plasma concentrations of amiodarone, possibly by interfering with enterohepatic circulation of the antiarrhythmic agent.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

一些接受全身麻醉的服用胺碘酮治疗的患者出现了潜在严重的心血管和心脏不良影响，这提示抗心律失常药和各种麻醉药之间可能存在相互作用。

Potentially serious adverse cardiovascular and cardiac effects have occurred in some amiodarone treated patients undergoing general anesthesia, suggesting the possibility of an interaction between the antiarrhythmic agent and various anesthetic agents.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

阿米达龙在血浆中的浓度似乎以至少双相方式下降，尽管已经描述了更复杂的多室药代动力学。在健康成年人单次静脉给药后，药物在终末消除相的半衰期据报道平均为25天（范围9-47天）。主要代谢物N-去乙基阿米达龙的消除半衰期等于或长于母药。在有限数量的健康个体单次给药阿米达龙后，阿米达龙表现出多室药代动力学；阿米达龙和N-去乙基阿米达龙的表观终末血浆消除半衰期分别为58天（范围：15-142天）和36天（范围：14-75天）。阿米达龙的半衰期在多次给药后似乎比单次给药要长得多。有人提出，报告的消除半衰期差异部分可能是由于在药物静脉给药后，将缓慢分布相误解释为消除相。在心律失常患者长期口服阿米达龙氢氯酸盐（每日200-600毫克，持续2-52个月）后，药物似乎以双相方式消除，初始消除半衰期约为2.5-10天，随后是平均53天（范围：26-107天）的终末消除半衰期，大多数患者的终末消除半衰期在40-55天范围内。长期口服阿米达龙后，主要代谢物N-去乙基阿米达龙的消除半衰期平均为57-61天（范围20-118天）。阿米达龙的消除曲线可能反映了药物最初从血流丰富的组织中消除，随后从血流不畅的组织（如脂肪组织）中长时间消除。

Plasma concentration of amiodarone appear to decline in at least a biphasic manner, although more complex, multicompartmental pharmacokinetics have been described. Following a single IV dose in healthy adults, the half-life of the drug in the terminal elimination phase has been reported to average 25 days (range 9-47 days). The elimination half-life of the major metabolite, N-desethylamiodarone, is equal to or longer than that of the parent drug. Following single dose admin of amiodarone in a limited number of healthy individuals, amiodarone exhibits multicompartmental pharmacokinetics; the mean apparent terminal plasma elimination half-life of amiodarone and N-desethylamiodarone were 58 (range: 15-142) and 36 (range: 14-75) days, respectively. The half-life of amiodarone appears to be substantially more prolonged following multiple rather than single doses. It has been suggested that differences in reported elimination half-lives may result in part from misinterpretation of slow distribution phases as elimination phases following IV administration of the drug. Following chronic oral administration of amiodarone hydrochloride in patients with cardiac arrhythmias (200-600 mg daily for 2-52 months), the drug appears to be eliminated in a biphasic manner with an initial elimination half-life of about 2.5-10 days, which is followed by a terminal elimination half-life averaging 53 days (range: 26-107 days), with most patients exhibiting a terminal elimination half-life in the range of 40-55 days. The elimination half-life of the major metabolite, N-desethylamiodarone, averages 57-61 days (range 20-118 days) following long-term oral administration of amiodarone. The elimination profile of amiodarone may reflect an initial elimination of the drug from well-perfused tissues followed by prolonged elimination from poorly perfused tissues such as adipose tissue.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在健康个体中，静脉注射胺碘酮后，药物的总血浆清除率平均约为1.9 ml/min/kg（范围：1.4-2.5 ml/min/kg）。尽管尚未明确建立，但药物的总表观血浆清除率似乎随时间降低。临床经验表明，儿童患者中胺碘酮的清除可能更快；然而，需要进一步的研究来完全确定年龄对药物清除的影响。年龄、性别或肾脏或肝脏疾病因素似乎对胺碘酮或其主要代谢物N-脱乙基胺碘酮的处置没有影响。

Following iv administration of amiodarone in healthy individuals, total plasma clearance of the drug averages approximately 1.9 ml/min/kg (range: 1.4-2.5 ml/min/kg). Although not clearly established, total apparent plasma clearance of the drug appears to decrease with time. Clinical experience suggests that clearance of amiodarone may be more rapid in pediatric patients; however, further studies are needed to fully determine the effects of age on clearance of the drug. Factors of age, gender, or renal or hepatic disease appear to have no effect on the disposition of amiodarone or its major metabolite, N-desethylamiodarone.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

盐酸胺碘酮口服给药后从胃肠道缓慢且不等量地吸收。市售盐酸胺碘酮片的绝对生物利用度平均约为50%，但变化较大，范围在22%-86%之间。

Amiodarone hydrochloride is slowly and variably absorbed from the GI tract following oral administration. The absolute bioavailability of commercially available amiodarone hydrochloride tablets averages approximately 50%, but varies considerably, ranging from 22-86%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服给药后，血浆中胺碘酮的浓度通常在3-7小时内达到峰值（范围：2-12小时）。在禁食、健康的成年人单次口服400毫克盐酸胺碘酮后，血浆中胺碘酮的峰值浓度大约为0.15-0.7微克/毫升。在每日100-600毫克的口服剂量范围内，药物的稳态血浆浓度大致与剂量成正比，每增加100毫克剂量，平均增加0.5微克/毫升；然而，不同个体在给定剂量下达到的血浆浓度有相当大的差异。在没有初始负荷剂量方案的情况下，持续口服给药后，药物的稳态血浆胺碘酮浓度至少需要1个月才能达到，通常需要5个月或更长时间。在长期口服胺碘酮后，药物的主要代谢物N-脱乙基胺碘酮的血浆浓度大约是未改变药物的0.5-2倍。

Following oral administration, peak plasma amiodarone concentrations usually occur within 3-7 hours (range: 2-12 hours). Following oral administration of a single 400 mg dose of amiodarone hydrochloride in fasting, healthy adults, peak plasma amiodarone concentration of approximately 0.15-0.7 ug/ml are attained. Within the oral dosage range of 100-600 mg daily, steady state plasma concentrations of the drug are approximately proportional to dosage, increasing by an average of 0.5 ug/ml per 100 mg increment in dosage; however, there is considerable interindividual variation in plasma concentrations attained with a given dosage. Following continuous oral administration of the drug in the absence of an initial loading dose regimen, steady state plasma amiodarone concentrations would not be attained for at least 1 month and generally not for up to 5 months or longer. Following chronic oral administration of amiodarone, plasma concentrations of N-desethylamiodarone, the major metabolite of the drug, are approximately 0.5-2 times those of unchanged drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• RTECS号：
  OB1361000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H312,H332
• 危险性防范说明：
  P280
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Amiodarone hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Butyl-3-benzofuranyl-4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl ketonehydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
急性毒性, 吸入 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H312 皮肤接触有害。
H332 吸入有害。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
光敏剂

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Butyl-3-benzofuranyl-4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl
别名
ketonehydrochloride
: C25H29I2NO3 · HCl
分子式
: 681.77 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Amiodarone hydrochloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 19774-82-4
No.) 243-293-2
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
长期或频繁接触会导致：, 损伤肺, 可能发生对肝的伤害。, 对心脏有害
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体, 碘化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 3,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入前死亡率（例如每个雌性的植入胚胎数减少；每个黄体的植入总数。
对生殖的影响：其他生殖力相关检测。 对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：数量少（例如＃每胎产仔；出生前测定）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：身体的。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
长期或频繁接触会导致：, 损伤肺, 可能发生对肝的伤害。, 对心脏有害
附加说明
化学物质毒性作用登记: OB1361000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

盐酸胺碘酮属于III类抗心律失常药物，能够延长心房和心室肌纤维的动作电位时程（APD），这种效果是由阻滞延迟性整流外向钾流（Ik）引起的。其中，Ik可以表现为快延迟整流（Ikr）和慢延迟整流（Iks）。胺碘酮对Ikr和Iks均有抑制作用。正常心肌细胞的3相复极电流主要由Ik和Iks混合组成，但在心动过缓时，Ikr成分增加；在心动过速时，Iks成分增加。因此，胺碘酮比纯III类药物（选择性Ikr阻断剂）更为优越，因为它具有使用依赖特性：心率加快时其抗心律失常作用增强，而心率减慢时对QT间期的影响减少。这使得它在治疗尖端扭转性室速方面表现出色。

应用

盐酸胺碘酮是胺碘酮的盐酸盐形式，广泛应用于治疗和预防室性和房性心律失常。该药物具有直接扩张冠状动脉及周围血管的作用，并可影响甲状腺素代谢。

生物活性

盐酸胺碘酮（Amiodarone HCl）是一种钠/钾-ATP酶抑制剂，同时也是自噬的激活剂，用于治疗各种类型的心律失常。

靶点

Target	Value
Potassium channel

体外研究

盐酸胺碘酮具有对快速钠通道和慢钙通道的抑制作用。它还表现出非竞争性抗交感神经效应，并调节甲状腺功能和磷脂代谢。该药物能够深深渗透到膜的脂质基质中，并从心脏组织非常缓慢地释放。在豚鼠乳头肌的研究中，盐酸胺碘酮（44-88 μM）抑制了Vmax而不影响静息膜电位，这种抑制作用在频率或使用依赖性方面类似于I类抗心律失常药物。在心室肌和Purkinje纤维中，该药物也在50-88 μM的浓度下抑制了去极化诱导自发动作电位（自律性异常）。

体内研究

在房室结和麻醉犬中，盐酸胺碘酮（1.25-25 毫克/公斤）导致窦率下降、房室结的有效不应期延长以及频率依赖的传导延迟。在兔的心室肌细胞中，连续3-4周每天给予50毫克/公斤的药物剂量后，观察到Ikr和ito的电流密度显著下降，但ICA和IK1的密度没有受到影响。盐酸胺碘酮（AM）通过5'-脱碘（5'DI）抑制甲状腺素（T4）转化为碘甲状腺原氨酸（T3），而不影响细胞内的转换。

用途

用于抗心律失常、治疗心绞痛

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸胺碘酮 在 mixture of recombinant P₄₅₀ isoforms 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 反应 0.75h， 生成 4-Hydroxyamiodarone
  参考文献：
  名称：

  Identifying a Selective Substrate and Inhibitor Pair for the Evaluation of CYP2J2 Activity

  摘要：

  CYP2J2 是一种花生四烯酸环氧化酶，它在阿司咪唑和依巴斯汀的首过代谢中的作用已得到公认。要全面评估 CYP2J2 在药物代谢中的作用，必须有选择性底物和强效特异性化学抑制剂。在这项研究中，我们报告了胺碘酮 4-羟基化反应，这是一种由 CYP2J2 催化的特异性反应，没有 CYP3A4 或其他药物代谢酶的参与。通过胺碘酮 4-羟化反应，可以确定 CYP2J2 的肝脏相对活性因子和系统间外推因子。胺碘酮 4-羟基化与阿司咪唑 O-脱甲基化相关，但与人体肝脏微粒体样本中 CYP2J2 蛋白含量无关。为了确定特异性 CYP2J2 抑制剂，研究人员使用特非那定和阿司咪唑作为重组 CYP2J2 的探针底物，对 138 种药物进行了筛选。42 种药物在 30 μM 的浓度下对 CYP2J2 活性的抑制率≥50%，但抑制作用依赖于底物。其中，达那唑是特非那定羟基化（IC50 = 77 nM）和阿司咪唑 O-去甲基化（K i = 20 nM）的强效抑制剂，抑制作用主要是竞争性的。达那唑抑制 CYP2C9、CYP2C8 和 CYP2D6 的 IC50 值分别为 1.44、1.95 和 2.74 μM。胺碘酮或阿司咪唑被纳入七种探针鸡尾酒中进行细胞色素 P450（P450）药物相互作用潜力筛选，阿司咪唑显示出更好的特征，因为它与其他 P450 探针没有明显的相互作用。因此，达那唑、胺碘酮和阿司咪唑将有助于确定 CYP2J2 在肝脏和肝外组织中的代谢作用。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.043505
• 作为产物：
  描述：

  2-丁基苯并呋喃 在 甲醇 、 iron(III) chloride 、 碘 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 盐酸胺碘酮
  参考文献：
  名称：

  一种制备盐酸胺碘酮的方法

  摘要：

  本发明公开一种制备盐酸胺碘酮的方法，包括：以2‑丁基苯并呋喃和对乙酰氧基苯甲醛为原料，在Lewis酸催化以及加热条件下发生aldol反应，产物在碘和碱存在的条件下同时发生羟基氧化、脱乙酰基以及碘代反应，之后产物和N,N‑二乙基氯乙胺反应、成盐，得到盐酸胺碘酮。该方法只需要催化量Lewis酸的使用，不需要强酸性氯化铝的参与，反应条件更加温和，副产物少，易于后处理，三废大大减少；整个路线的操作简单，所用试剂都便宜易得、无毒害，非常适用于工业化生产。

  公开号：

  CN113527236B

文献信息

• [EN] REAGENTS AND PROCESS FOR DIRECT C-H FUNCTIONALIZATION<br/>[FR] RÉACTIFS ET PROCÉDÉ POUR LA FONCTIONNALISATION DIRECTE DE LA LIAISON C-H
  申请人：STUDIENGESELLSCHAFT KOHLE MBH

  公开号：WO2020094673A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Thianthrene derivative of the Formula (I): wherein R1 to R8 may be the same or different and are selected from hydrogen, Cl, F, a partially or fully fluorinated C1 to C6 alkyl group, and wherein n is 0 or 1, with the proviso that at least one of R1 to R8 is not hydrogen and process for C-H functionalization of aromatic compounds using this compound.

  Thianthrene衍生物的化学式（I）：其中R1到R8可以相同也可以不同，并且选择自氢、Cl、F、部分或完全氟化的C1到C6烷基基团，其中n为0或1，但R1到R8中至少有一个不是氢，并且使用该化合物进行芳香化合物的C-H官能团化的方法。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] FURO[3,2-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE FURO[3,2-D]PYRIMIDINE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012048222A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof wherein the variables are defined as herein. The compounds of Formula (I) are useful as kinase inhibitors and as such would be useful in treating certain conditions and diseases, especially inflammatory conditions and diseases and proliferative disorders and conditions, for example, cancers.

  本发明涉及式(I)的新化合物、药用可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、溶剂合物和水合物，其中变量如本文所述定义。式(I)的化合物作为激酶抑制剂是有用的，因此可用于治疗某些状况和疾病，特别是炎症状况和疾病以及增殖性障碍和状况，例如癌症。

表征谱图