4-Hydroxyamiodarone | 1355969-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-Hydroxyamiodarone
• 英文别名: 4-hydroxyamiodarone；Amiodarone metabolite M11-1；[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]-[2-(4-hydroxybutyl)-1-benzofuran-3-yl]methanone
• CAS: 1355969-25-3
• 化学式: C₂₅H₂₉I₂NO₄
• 分子量: 661.319
• InChiKey: RLQKRIKDIQASSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.629±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸胺碘酮 在 mixture of recombinant P₄₅₀ isoforms 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 反应 0.75h， 生成 4-Hydroxyamiodarone
  参考文献：
  名称：

  Identifying a Selective Substrate and Inhibitor Pair for the Evaluation of CYP2J2 Activity

  摘要：

  CYP2J2 是一种花生四烯酸环氧化酶，它在阿司咪唑和依巴斯汀的首过代谢中的作用已得到公认。要全面评估 CYP2J2 在药物代谢中的作用，必须有选择性底物和强效特异性化学抑制剂。在这项研究中，我们报告了胺碘酮 4-羟基化反应，这是一种由 CYP2J2 催化的特异性反应，没有 CYP3A4 或其他药物代谢酶的参与。通过胺碘酮 4-羟化反应，可以确定 CYP2J2 的肝脏相对活性因子和系统间外推因子。胺碘酮 4-羟基化与阿司咪唑 O-脱甲基化相关，但与人体肝脏微粒体样本中 CYP2J2 蛋白含量无关。为了确定特异性 CYP2J2 抑制剂，研究人员使用特非那定和阿司咪唑作为重组 CYP2J2 的探针底物，对 138 种药物进行了筛选。42 种药物在 30 μM 的浓度下对 CYP2J2 活性的抑制率≥50%，但抑制作用依赖于底物。其中，达那唑是特非那定羟基化（IC50 = 77 nM）和阿司咪唑 O-去甲基化（K i = 20 nM）的强效抑制剂，抑制作用主要是竞争性的。达那唑抑制 CYP2C9、CYP2C8 和 CYP2D6 的 IC50 值分别为 1.44、1.95 和 2.74 μM。胺碘酮或阿司咪唑被纳入七种探针鸡尾酒中进行细胞色素 P450（P450）药物相互作用潜力筛选，阿司咪唑显示出更好的特征，因为它与其他 P450 探针没有明显的相互作用。因此，达那唑、胺碘酮和阿司咪唑将有助于确定 CYP2J2 在肝脏和肝外组织中的代谢作用。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.043505