N-(2'-C-甲基-6-O-甲基-P-1-萘基-5'-鸟苷酰基)-L-丙氨酸 2,2-二甲基丙酯 | 1234490-83-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2'-C-甲基-6-O-甲基-P-1-萘基-5'-鸟苷酰基)-L-丙氨酸 2,2-二甲基丙酯
• 中文别名: N-(2'-C-甲基-6-O-甲基-P-1-萘基-5'-鸟苷酰基)-L-丙氨酸2,2-二甲基丙酯
• 英文名称: (2S)-neopentyl 2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
• 英文别名: BMS-986094；INX-08189；INX08189；IDX-189；INX-189；2,2-dimethylpropyl (2S)-2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalene-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate；L-Alanine, N-(2'-C-methyl-6-O-methyl-P-1-naphthalenyl-5'-guanylyl)-, 2,2-dimethylpropyl ester；2,2-dimethylpropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxypurin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-naphthalen-1-yloxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1234490-83-5
• 化学式: C₃₀H₃₉N₆O₉P
• 分子量: 658.648
• InChiKey: YFXGICNMLCGLHJ-RSKRLRQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  848.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

BMS-986094 是一种有效的丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂，在Huh-7细胞中，其抑制HCV复制的EC50值为35 nM（24小时）。该化合物是一种6-O-甲基-2’-C-甲基鸟苷的氨基磷酸酯前药，适用于慢性HCV感染的研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2'-C-甲基-6-O-甲基-P-1-萘基-5'-鸟苷酰基)-L-丙氨酸 2,2-二甲基丙酯 在 Chiral Pak AD 作用下， 以 hexanes 、 乙醇 为溶剂， 以95.9%的产率得到(S)-neopentyl 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF GUANOSINE NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  [FR] DÉRIVÉS DE PHOSPHORAMIDATE DE COMPOSÉS GUANOSINE NUCLÉOSIDE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  公开号：

  WO2010081082A3
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,5-四苯甲酰氧基-2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 叔丁基氯化镁 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(2'-C-甲基-6-O-甲基-P-1-萘基-5'-鸟苷酰基)-L-丙氨酸 2,2-二甲基丙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SOLVATES OF NUCLEOSIDE PHOSPHOROAMIDATES, THEIR STEREOSELECTIVE PREPARATION, NOVEL INTERMEDIATES THEREOF, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASE
  [FR] SOLVATES CRISTALLINS DE NUCLÉOSIDE PHOSPHOROAMIDATES, LEUR PRÉPARATION STÉRÉOSÉLECTIVE, NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE VIRALE

  摘要：

  该发明涉及抗HCV核苷磷酸酰胺的(S)-P对映体的新型晶体溶剂化合物，(2S)-新戊基2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-氨基-6-甲氧基-9H-嘌呤-9-基)-3,4-二羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(萘基氧基)磷酰胺)丙酸酯（也称为INX-08189或INX-189），以及用于分离INX-08189两个对映体的重结晶方法。此外，该申请涉及一种新颖的立体选择性制备两个对映体的方法，以及用于这种立体选择性合成的新型合成中间体。该发明还涉及利用晶体溶剂化合物提高2'-C-甲基鸟苷三磷酸酯从口服剂量中的肝脏暴露。

  公开号：

  WO2013066991A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-C-METHYL-D-RIBONIC-GAMMA-LACTONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA 2-C-MÉTHYL-D-RIBONO-GAMMA-LACTONE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013188480A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Disclosed is a process to prepare a ribonolactone compound of Formula (I):[PLEASE INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] comprising the step of reacting a fructosamine compound of Formula (II):[PLEASE INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] in the presence of a calcium salt and a base in a nonaqueous reaction medium, to provide said ribonolactone compound of Formula (I).

  揭示了一种制备化合物的过程，该化合物的结构式为（I）：[请在此处插入化学结构]，包括在非水反应介质中，在钙盐和碱的存在下，通过使式为（II）的果糖氨基化合物发生反应的步骤，制备所述的式为（I）的核糖内酯化合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS PHOSPHORAMIDATÉS DE COMPOSÉS NUCLÉOSIDIQUES UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014047117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Processes for the production of nucleoside phosphoramidate compounds having the following Formula I are provided.

  提供生产以下化学式I的核苷酸磷酰胺化合物的工艺。
• Diastereoselective synthesis of P-chirogenic phosphoramidate prodrugs of nucleoside analogues (ProTides) via copper catalysed reaction
  作者：F. Pertusati、C. McGuigan

  DOI：10.1039/c5cc00448a

  日期：——

  The first example of transition metal assisted diastereoselective synthesis of phosphoramidate of nucleoside analogues is presented.

  第一个过渡金属辅助的立体选择性合成核苷酸类似物的磷酰胺酰化物的例子被提出。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-C-METHYL-D-RIBONIC-GAMMA-LACTONE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150126752A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Disclosed is a process to prepare a ribonolactone compound of Formula (I): comprising the step of reacting a fructosamine compound of Formula (II): in the presence of a calcium salt and a base in a nonaqueous reaction medium, to provide said ribonolactone compound of Formula (I).

  本发明揭示了一种制备式(I)的核糖内酯化合物的过程：包括在非水反应介质中，在钙盐和碱的存在下，反应式(II)的果糖胺化合物，以提供所述式(I)的核糖内酯化合物的步骤。
• Dual pro-drugs of 2′-C-methyl guanosine monophosphate as potent and selective inhibitors of hepatitis C virus
  作者：Christopher McGuigan、Karolina Madela、Mohamed Aljarah、Arnaud Gilles、Srinivas K. Battina、Changalvala V.S. Ramamurty、C. Srinivas Rao、John Vernachio、Jeff Hutchins、Andrea Hall、Alexander Kolykhalov、Geoffrey Henson、Stanley Chamberlain

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.013

  日期：2011.10

  We have previously reported the power of combining a 5'-phosphoramidate ProTide, phosphate prodrug, motif with a 6-methoxy purine pro-drug entity to generate highly potent anti-HCV agents, leading to agents in clinical trial. We herein extend this work with the disclosure that a variety of alternative 6-substituents are tolerated. Several compounds exceed the potency of the prior 6-methoxy leads, and in almost every case the ProTide is several orders of magnitude more potent than the parent nucleoside. We also demonstrate that these agents act as pro-drugs of 2'-C-methyl guanosine monophosphate. We have also reported the novel use of hepatocyte cell lysate as an ex vivo model for ProTide metabolism. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.