4-[Bromo-(4-diethylcarbamoyl-phenyl)-methylene]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 209808-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[Bromo-(4-diethylcarbamoyl-phenyl)-methylene]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-[bromo(4-diethylcarbamoylphenyl)methylene]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；4-[bromo-(4-diethylcarbamoyl-phenyl)-methylene]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；4-[bromo-(4-diethylcarbamoylphenyl)methylene]piperidine-1-carboxvlic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[bromo-[4-(diethylcarbamoyl)phenyl]methylidene]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 209808-18-4
• 化学式: C₂₂H₃₁BrN₂O₃
• 分子量: 451.404
• InChiKey: BRAQYUZYDPJYAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[Bromo-(4-diethylcarbamoyl-phenyl)-methylene]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 potassium phosphate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.33h， 生成 tert-butyl 4-((4-(diethylcarbamoyl)phenyl)(3-phenoxyphenyl)methylene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE DERIVATIVES, PREPARATIONS THEREOF AND USES THEREOF AS OPIOID RECEPTORS LIGANDS
  [FR] DERIVES DE DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE, LEURS PREPARATIONS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR OPIOIDE

  摘要：

  通式为：（I）其中R1、R2、R3和A如规范中定义，以及包括这些化合物的盐、对映体以及制备的药物组合物。它们在治疗中很有用，特别是在疼痛和焦虑的治疗中。

  公开号：

  WO2004100952A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 偶氮二异丁腈 、 溴 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 4-[Bromo-(4-diethylcarbamoyl-phenyl)-methylene]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tuned-Affinity Bivalent Ligands for the Characterization of Opioid Receptor Heteromers

  摘要：

  Opioid receptors, including the mu- and delta-opioid receptors (MOR and DOR), are important targets for the treatment of pain. Although there is mounting evidence that these receptors form heteromers, the functional role of the MOR/DOR heteromer remains unresolved. We have designed and synthesized bivalent ligands as tools to elucidate the functional role of the MOR/DOR heteromer. Our ligands (L2 and L4) are comprised of a compound with low affinity at the DOR tethered to a compound with high affinity at the MOR, with the goal of producing ligands with "tuned affinity" at MOR/DOR heteromers as compared to DOR homomers. Here, we show that both L2 and L4 demonstrate enhanced affinity at MOR/DOR heteromers as compared to DOR homomers, thereby providing unique pharmacological tools to dissect the role of the MOR/DOR heteromer in pain.

  DOI：

  10.1021/ml300083p

文献信息

• <i>N,N</i>-Diethyl-4-(phenylpiperidin-4-ylidenemethyl)benzamide:  A Novel, Exceptionally Selective, Potent δ Opioid Receptor Agonist with Oral Bioavailability and Its Analogues
  作者：Zhong-Yong Wei、William Brown、Bryan Takasaki、Niklas Plobeck、Daniel Delorme、Fei Zhou、Hua Yang、Paul Jones、Lars Gawell、Helene Gagnon、Ralf Schmidt、Shi-Yi Yue、Chris Walpole、Kemal Payza、Stephane St-Onge、Maryse Labarre、Claude Godbout、Andrea Jakob、Joanne Butterworth、Augustus Kamassah、Pierre-Emmanuel Morin、Denis Projean、Julie Ducharme、Edward Roberts

  DOI：10.1021/jm000229p

  日期：2000.10.1

  and exhibit excellent selectivity for the delta opioid receptor as full agonists. 6a, the simplest structure in the class, exhibited an IC(50) = 0.87 nM for the delta opioid receptors and extremely high selectivity over the mu receptors (mu/delta = 4370) and the kappa receptors (kappa/delta = 8590). Rat liver microsome studies on a selected number of compounds show these olefinic piperidine compounds

  描述了新型δ阿片受体激动剂N，N-二乙基-4-（苯基哌啶丁-4-亚甲基甲基）苯甲酰胺（6a）及其类似物的设计，合成和药理学评价。这些化合物通过用含有环外碳碳双键的哌啶环取代哌嗪环而正式衍生自SNC-80（2），发现它们以高亲和力结合，并且对作为完全激动剂的δ阿片受体表现出优异的选择性。图6a是同类中最简单的结构，其δ阿片受体的IC（50）= 0.87 nM，对mu受体（mu / del = 4370）和kappa受体（kappa / delta = 8590）的选择性极高。对选定数量的化合物进行的大鼠肝微粒体研究显示，这些烯属哌啶化合物（6）比SNC-80稳定得多。这一系列新颖的化合物似乎以与SNC-80类似的方式与δ阿片受体相互作用，因为它们表现出相似的SAR。基于二苯甲基醇的脱水（7）和乙烯基溴的Suzuki偶联反应（8），已经建立了两种合成这些化合物的通用方法，据报道。
• [EN] DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE DERIVATIVES, PREPARATIONS THEREOF AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004063157A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  Compounds of general formula: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined in the specification, as well as salts, enantiomers thereof and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.

  通式化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中定义，以及其盐、对映体以及包括这些化合物的药物组合物已经准备好。它们在治疗中很有用，特别是在疼痛管理方面。
• [EN] DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE DERIVATIVES, PREPARATIONS THEREOF AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE, PREPARATIONS A BASE DE CES DERIVES ET PROCEDES DE LEUR UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005066127A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds of formula: wherein R1, R2, and R3 are as defined in the specification, as well as salts, enantiomers thereof and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.

  其中R1、R2和R3如规范中定义的化合物，以及其盐、对映体和包括这些化合物的药物组合物已经准备好。它们在治疗中很有用，特别是在疼痛管理中。
• [EN] DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE DERIVATIVES, PREPARATIONS THEREOF AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE DIARYLMETHYLIDENE PIPERIDINE, PREPARATIONS ET UTILISATIONS ASSOCIEES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005066128A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds of Formula: wherein R1, R2, and R3 are as defined in the specification, as well as salts, enantiomers thereof and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.

  其中R1、R2和R3如规范中定义，以及盐、对映体和包括这些化合物的药物组合物已经准备好。它们在治疗中有用，特别是在疼痛管理中。
• [EN] PHENYL-PIPERIDIN-4-YLIDENE-METHYL-BENZAMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PAIN OR GASTROINTESTINAL DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYL-PIPERIDIN-4-YLIDENE-METHYL-BENZAMIDE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DE TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004041784A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Compounds of general formula: wherein R1, R2 and R3 are as defined in the specification, as well as salts, enantiomers thereof and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.

  通式化合物：其中R1、R2和R3如规范中定义，以及它们的盐、对映体和包括这些化合物的药物组合物已准备好。它们在治疗中很有用，特别是在疼痛管理中。