7,10-di-O-chloroacetyl-10-deacetylbaccatin III | 500726-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 7,10-di-O-chloroacetyl-10-deacetylbaccatin III
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-9,12-bis[(2-chloroacetyl)oxy]-1,15-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 500726-10-3
• 化学式: C₃₃H₃₈Cl₂O₁₂
• 分子量: 697.564
• InChiKey: WXTCZBDMCDBYCM-IORYLUJPSA-N

物化性质

• 沸点：
  764.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,10-di-O-chloroacetyl-10-deacetylbaccatin III 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW EFFICIENT METHODS FOR THE SYNTHESIS OF TAXANE DERIVATIVES SUCH AS DOCETAXEL AND THEIR STRUCTURAL ANALOGOUS, AND A METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS EFFICACES POUR LA SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE TYPE TAXANE TELS QUE LE DOCÉTAXEL ET LEURS ANALOGUES STRUCTURAUX, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CES DERNIERS

  摘要：

  这项发明涉及一种新型的紫杉醇类药物如多西紫杉醇（Docetaxel）的制备过程。多西紫杉醇是一种临床上已经确立的抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。在这项工作中，我们介绍了一种高效简单的多西紫杉醇制备过程，包括以下步骤：a）10-DAB-III与氯乙酸的羟基酰化反应得到化合物2；b）化合物2和3的缩合反应得到化合物4；c）去保护基对甲氧基苯基（PMP）保护基的去保护反应得到化合物5；d）去除化合物5的保护基R1以制备多西紫杉醇；其中，R1是氯乙酰氯等乙酰化试剂，R2是对甲氧基苯基（PMP）等酮和醛，R3是叔丁基等烷基；e）将粗多西紫杉醇快速过滤于短硅胶过滤器上，得到纯度>95%的无水多西紫杉醇；f）结晶化步骤e）的无水多西紫杉醇，得到药用级多西紫杉醇三水合物。在本发明的制备方法中，所使用的保护基易于去除，中间体的纯化方便，生产成本降低，反应步骤较少，产率和纯度较高，并且这些过程可以扩展到商业规模生产。本发明的另一个重要方面是制备药用级多西紫杉醇而无需使用色谱法。

  公开号：

  WO2016098015A1
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 、 氯乙酰氯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到7,10-di-O-chloroacetyl-10-deacetylbaccatin III
  参考文献：
  名称：

  Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids

  摘要：

  这项发明涉及一种制备紫杉醇的过程，包括将7,10-二保护中间体7-O-(2-卤代酰基)紫杉醇III 6c或7,10-O-二-(2-卤代酰基)-10-去乙酰紫杉醇III 6b置于存在缩合剂、活化剂和芳香烃的条件下，与(4S,5R)-3-[(2-烷基/芳基-2-三烷基硅基)乙氧羰基]-4-芳基-2-取代-1,3-噁唑烷-5-羧酸1进行偶联反应，以获得7-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3(2-未取代/取代-2-三烷基硅基)-乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]紫杉醇III 7a或7,10-二-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-未取代/取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]-10-去乙酰紫杉醇III 7b； 将偶联产物7-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]紫杉醇III 7a或7,10-二-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]-10-去乙酰紫杉醇III 7b与卤代烷烃中的四烷基铵盐反应，以获得结构8的游离胺； 将游离胺8在异相中与酸氯或酸酐在碱存在下反应，以获得结构9的中间体； 将化合物9的中间体在温和碱性条件下在-20至+40°C的条件下与氨或脂肪胺或芳香胺或它们的组合物一起进行2-卤代酰基的去保护反应，以获得紫杉醇或多西他赛。

  公开号：

  US20030229135A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING DOCETAXEL AND ITS HYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DOCÉTAXEL ET DE SON HYDRATE
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2012131698A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Disclosed is a process of preparation of (2R,3S)-N-carboxy-3-phenylisoserine, N-tert-butyl ester, 13-ester with 5(P)-20-epoxy-l,2(a), 4,7(P), 10(β), 13(a)-hexa hydroxyl tax-l l-en-9-one 4-acetate 2-benzoate (docetaxel) and its trihydrate (I).

  披露了一种制备(2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸N-叔丁基酯，13-酯与5(P)-20-环氧-1,2(a),4,7(P),10(β),13(a)-六羟基紫杉醇-11-烯-9-酮-4-醋酸酯-2-苯甲酸酯（多西紫杉醇）及其三水合物（I）的过程。
• Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof
  申请人：——

  公开号：US20040073044A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A process for the preparation of taxanes comprising 1 wherein R is a tert. butoxycarbonyl or benzoyl group; PMP is p-methoxyphenyl group; G 1 is acetyl group; G 2 is haloacetyl group comprising a) protecting the C-7 hydroxyl group of 10-deacetylbaccatin III with haloacetyl chlorides and then acetylating the C-10 hydroxyl group with acetyl chloride to obtain a protected 10-deacetylbaccatin III (1); b) subjecting the protected 10-deacetylbaccatin III (1) to coupling with an oxazolidine-5-caboxylic acid of formula 2 2 wherein R is tert. butoxycarbonyl or benzoyl; PMP is p-methoxyphenyl group in the presence of a condensation agent and an activating agent to obtain C-13 esters of formula 3; c) treating the coupled products 3 with weak acidic medium to open the oxazolidine ring to obtain intermediates of formula 4; 3 wherein R is a tert. butoxycarbonyl or benzoyl group; G 1 is acetyl group; G 2 is haloacetyl group d) subjecting the intermediates of compound 4 to selective deprotection of haloacyl group in the presence of acetyl group under mild alkaline condition at −20 to +40° C. for 6-24h in the presence of ammonia or aliphatic amine or aromatic amines or their combination to obtain paclitaxel or docetaxel.

  一种制备紫杉醇的方法，其中R为叔丁氧羰基或苯甲酰基；PMP为对甲氧基苯基；G1为乙酰基；G2为含卤代的乙酰基，包括以下步骤： a) 用卤代乙酰氯保护10-去乙酰紫杉醇III的C-7羟基，然后用乙酰氯使C-10羟基乙酰化，得到保护的10-去乙酰紫杉醇III（1）； b) 在缩合剂和活化剂的存在下，将保护的10-去乙酰紫杉醇III（1）与式22的噁唑烷-5-羧酸R为叔丁氧羰基或苯甲酰基，PMP为对甲氧基苯基偶联，得到式3的C-13酯； c) 用弱酸性介质处理偶联产物3，打开噁唑烷环，得到式4的中间体； d) 在氨水或脂肪胺或芳香胺或它们的组合物的存在下，在温度为-20至+40℃的温和碱性条件下，选择性去除中间体4中的卤代乙酰基，得到紫杉醇或多西他赛。