(5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione | 1033813-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione
• CAS: 1033813-96-5
• 化学式: C₁₉H₂₄N₄O₄S₂
• 分子量: 436.556
• InChiKey: JNRMMKPRYUCMAF-KOXAJKMWSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-211 °C
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 氨 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 Largazole thiol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-羟基-4-戊烯酸叔丁酯 在 哌啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione
  参考文献：
  名称：

  强效 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的工艺开发和放大全合成

  摘要：

  在此，我们描述了拉格唑放大全合成工艺的研究和开发，拉格唑是一种有效的 I 类选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，是一种潜在的抗癌药物，也可用于治疗转录重编程可能影响的其他疾病。有利。对每个片段和最终产物的合成路线和条件进行了修改和优化，使其适合大规模合成。通过我们开发的工艺，可以以良好到优异的产率合成数百克的每个片段和十克的最终产品拉格唑。根据最长序列，经过八个步骤，最终目标拉格唑的总产率为 21%，HPLC 纯度超过 95%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00352

文献信息

• Method for preparing largazole analogs and uses thereof
  申请人：Williams Robert M.

  公开号：US20100029731A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• Synthesis and biological evaluation of largazole zinc-binding group analogs
  作者：Bumki Kim、Ranjala Ratnayake、Hyunji Lee、Guqin Shi、Sabrina L. Zeller、Chenglong Li、Hendrik Luesch、Jiyong Hong

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.071

  日期：2017.6

  largazole analogs have been prepared to define structural requirements for its HDAC inhibitory activity. However, previous structure-activity relationship studies have heavily investigated the macrocycle region of largazole, while there have been only limited efforts to probe the effect of various zinc-binding groups (ZBGs) on HDAC inhibition. Herein, we prepared a series of largazole analogs with various

  组蛋白乙酰化是经过广泛研究的翻译后修饰，作为表观遗传调节剂起着重要作用。它受组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的控制。在多种不同的疾病中均观察到HDACs的过表达和组蛋白的乙酰化过低，这导致HDACs最近成为人们关注的药物靶标。天然产物拉尔唑是迄今为止发现的最有效的天然HDAC抑制剂之一，并且已经制备了许多拉尔唑类似物以定义对其HDAC抑制活性的结构要求。但是，先前的结构-活性关系研究已经对拉拉唑的大环区域进行了深入研究，虽然只有有限的努力来探究各种锌结合基团（ZBGs）对HDAC抑制的影响。在这里，我们制备了一系列具有各种ZBG的largazole类似物，并评估了它们对HDAC的抑制作用和细胞毒性。尽管所测试的类似物均不如拉格唑那样有效或具有选择性，但每个ZBG的Zn2 +结合亲和力均与HDAC抑制作用和细胞毒性有关。我们希望我们的发现将有助于加深对ZBGs在HD
• [EN] METHOD FOR PREPARING LARGAZOLE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PARTICULES CREUSES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLORADO STATE RES FOUND

  公开号：WO2016144665A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• Synthesis and Antiproliferative Activity of Nitric Oxide-Donor Largazole Prodrugs
  作者：Matteo Borgini、Claudio Zamperini、Federica Poggialini、Luca Ferrante、Vincenzo Summa、Maurizio Botta、Romano Di Fabio

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00643

  日期：2020.5.14

  The marine natural product Largazole is the most potent Class I HDAC inhibitor identified to date. Since its discovery, many research groups have been attracted by the structural complexity and the peculiar anticancer activity, due to its capability to discriminate between tumor cells and normal cells. Herein, we discuss the synthesis and the in vitro biological profile of hybrid analogues of Largazole

  海洋天然产物Largazole是迄今为止确定的最有效的I类HDAC抑制剂。自从发现以来，由于其区分肿瘤细胞和正常细胞的能力，许多研究小组被结构复杂性和独特的抗癌活性所吸引。在这里，我们讨论了作为双重HDAC抑制剂和一氧化氮（NO）供体的Largazole杂合类似物的合成及其体外生物学特性，它们可能用作抗癌剂。特别地，呈现了具有NO-供体功能的Largazole的经修饰的硫酯部分的代谢稳定性，NO的体外释放以及在肿瘤细胞系中的抗增殖活性。
• [EN] ISOFORM-SELECTIVE LYSINE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LYSINE DÉSACÉTYLASE SÉLECTIFS ENVERS LES ISOFORMES
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016179398A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Isoform-selective lysine deacetylase inhibitors are described. Inhibitors of the lysine deacetylase enzyme are useful as antitumor drugs and for treating addiction, asthma, cardio-vascular disease, immunosuppression, neurodegenerative diseases, sepsis, sickle-cell disease, uveal melanoma and termination of viral latency, particularly HIV-1 latency.

  描述了选择性异构体赖氨酸去乙酰化酶抑制剂。赖氨酸去乙酰化酶的抑制剂可用作抗肿瘤药物，治疗成瘾、哮喘、心血管疾病、免疫抑制、神经退行性疾病、败血症、镰刀细胞病、葡萄膜黑色素瘤以及终止病毒潜伏，尤其是HIV-1潜伏。