Largazole thiol | 1033814-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Largazole thiol
• 英文别名: (5R,8S,11S)-8-isopropyl-11-((E)-4-mercaptobut-1-en-1-yl)-5-methyl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetraazatricyclo [14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione；(5R,8S,11S)-5-methyl-8-propan-2-yl-11-[(E)-4-sulfanylbut-1-enyl]-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione
• CAS: 1033814-08-2
• 化学式: C₂₁H₂₈N₄O₄S₃
• 分子量: 496.676
• InChiKey: VEDPEVJAYWVUSJ-BNVDZZMOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Largazole thiol 、 辛酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到largazole
  参考文献：
  名称：

  拉格唑的全合成和生物作用模式：一种有效的 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  描述了最近描述的天然物质拉格唑 (1) 及其活性代谢物拉格唑硫醇 (2) 的有效全合成。合成需要八个线性步骤，总产率为 37%。研究表明，拉格唑是一种前药，通过去除 3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸部分的辛酰基残基而被激活，生成活性代谢物 2，这是一种非常有效的 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂。合成的拉格唑和 2 已与 FK228 和 SAHA 一起评估对 HDAC 1、2、3 和 6 的抑制作用。进一步测定了拉格唑和拉格唑硫醇对一组化疗耐药黑色素瘤细胞系的细胞毒性活性，结果表明：发现拉格唑的细胞毒性显着高于拉格唑硫醇；这种差异归因于两种物质的细胞渗透性的差异。

  DOI：

  10.1021/ja8033763
• 作为产物：
  描述：

  largazole 在 氨 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到Largazole thiol
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的总合成和分子靶点

  摘要：

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'

  DOI：

  10.1021/ja8013727

文献信息

• Method for preparing largazole analogs and uses thereof
  申请人：Williams Robert M.

  公开号：US20100029731A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING LARGAZOLE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PARTICULES CREUSES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLORADO STATE RES FOUND

  公开号：WO2016144665A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• Total Synthesis of Largazole
  作者：Zhengshuang Xu、Tao Ye、Qi Ren、Lu Dai、Hui Zhang、Wenfei Tan

  DOI：10.1055/s-2008-1078270

  日期：——

  The stereocontrolled total synthesis of largazole was accomplished, unambiguously confirming its structure. Key steps included the use of the Nagao thiazolidinethione auxiliary for a diastereoselective acetate aldol reaction, thiazoline-thiazole formation, and macrolactamization by use of the Mukaiyama reagent.

  大型酶的立体控制全合成已成功完成，明确确认了其结构。关键步骤包括使用Nagao噻唑啉硫酮辅助剂进行的立体选择性醋酸醛醇反应、噻唑啉-噻唑的形成，以及通过Mukaiyama试剂进行的巨环内酰胺化。
• Total Synthesis of Largazole and Its Biological Evaluation
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya

  DOI：10.1055/s-2008-1078263

  日期：——

  methyl ester at the C-terminus and the Fmoc group at the N-terminus. Macrolactamization, deprotection of thiol, and S-acylation provided largazole. Biological evaluation of its S-modified derivatives as well as the synthetic largazole exhibited strong inhibitory activity against histone deacetylases (HDAC).

  我们实现了拉格唑的全合成。光学活性 β-羟基羰基单元由改性 Nagao 的 N-乙酰噻唑烷硫酮制备。4-甲基噻唑啉-噻唑氨基酯是通过分步法和串联环化从含有 Cys-2-MeCys 的三肽制备的。活化的 β-羟基羰基单元和含 4-甲基-噻唑啉-噻唑的氨基酯的酰胺化，然后与 N-Fmoc 缬氨酸酯化，在选择性去除 C-末端的甲酯和 Fmoc 基团后提供环化前体N 端。大环内酰胺化、硫醇脱保护和 S-酰化提供了拉格唑。对其 S 修饰衍生物以及合成拉格唑的生物学评价显示出对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的强抑制活性。
• [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2009105284A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The instant invention describes methods for producing macrocyclic compounds having antiproliferation activity, and useful in methods of treating disorders such as cancer, tumors and cell proliferation related disorders.

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。