S-[(E)-4-[(5R,8S,11S)-5-methyl-6,9,13-trioxo-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-trien-11-yl]but-3-enyl] ethanethioate | 1033814-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: S-[(E)-4-[(5R,8S,11S)-5-methyl-6,9,13-trioxo-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-trien-11-yl]but-3-enyl] ethanethioate
• CAS: 1033814-05-9
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₅S₃
• 分子量: 538.713
• InChiKey: VSSNLYOJRAZQCP-XJAPFHBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-[(E)-4-[(5R,8S,11S)-5-methyl-6,9,13-trioxo-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-trien-11-yl]but-3-enyl] ethanethioate 在 氨 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到Largazole thiol
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的总合成和分子靶点

  摘要：

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'

  DOI：

  10.1021/ja8013727
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl-2-(2-((tert-butoxycarbanylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 S-[(E)-4-[(5R,8S,11S)-5-methyl-6,9,13-trioxo-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-trien-11-yl]but-3-enyl] ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1

文献信息

• METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Luesch Hendrik

  公开号：US20110092697A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The instant invention describes methods for producing macrocyclic compounds having antiproliferation activity, and useful in methods of treating disorders such as cancer, tumors and cell proliferation related disorders.
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Luesch Hendrik

  公开号：US20120095065A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The instant invention describes macrocyclic compounds having therapeutic activity, and methods of treating disorders such as cancer, tumors and cell proliferation related disorders, or affect cell differentiation, dedifferentiation or transdifferentiation.
• US8129418B2
  申请人：——

  公开号：US8129418B2

  公开（公告）日：2012-03-06
• US8357708B2
  申请人：——

  公开号：US8357708B2

  公开（公告）日：2013-01-22
• US8759512B2
  申请人：——

  公开号：US8759512B2

  公开（公告）日：2014-06-24