(R)-methyl-2-(2-((tert-butoxycarbanylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate | 1033813-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl-2-(2-((tert-butoxycarbanylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl (R)-2-(2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate；methyl (4R)-4-methyl-2-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1033813-99-8
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₄S₂
• 分子量: 371.481
• InChiKey: ACVZXYYCNVQGEN-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl-2-(2-((tert-butoxycarbanylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 largazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-甘氨酰胺 在 劳森试剂 、 吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-methyl-2-(2-((tert-butoxycarbanylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  受拉格唑和Psammaplin A启发的分子杂合体的合成

  摘要：

  HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂的重要一类是具有结构多样性的含硫海洋天然产物。受两个分别具有大环depsipeptide和简单线性酰胺骨架的结构上不同的实例Largazole和Psammaplin A的启发，我们通过用半刚性酰胺键取代Largazole中的烯烃部分，设计了一种新型分子杂合物。该杂合化合物已经由1-苹果酸分十步合成，总收率为7％。初步的生物学分析表明，用酰胺键取代反式烯烃部分将对HDAC的抑制作用产生不利影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.12.025

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Largazole, a Potent Inhibitor of Histone Deacetylase
  作者：Arun K. Ghosh、Sarang Kulkarni

  DOI：10.1021/ol8014623

  日期：2008.9.1

  An enantioselective total synthesis of the cytotoxic natural product (+)-largazole (1) is described. It is a potent histone deacetylase inhibitor. Our synthesis is convergent and involves the assembly of thiazole 3-derived carboxylic acid with amino ester 4 followed by cycloamidation of the corresponding amino acid. The synthesis features an efficient cross-metathesis, an enzymatic kinetic resolution

  描述了细胞毒性天然产物 (+)-拉格唑 (1) 的对映选择性全合成。它是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。我们的合成是收敛的，涉及噻唑 3 衍生的羧酸与氨基酯 4 的组装，然后是相应氨基酸的环酰胺化。该合成具有高效的交叉复分解、β-羟基酯的酶动力学拆分、选择性去除 Boc 保护基团、HATU/HOAt 促进的环酰胺化反应以及对敏感硫酯官能团的合成操作。
• Total Synthesis of Largazole
  作者：Zhengshuang Xu、Tao Ye、Qi Ren、Lu Dai、Hui Zhang、Wenfei Tan

  DOI：10.1055/s-2008-1078270

  日期：——

  The stereocontrolled total synthesis of largazole was accomplished, unambiguously confirming its structure. Key steps included the use of the Nagao thiazolidinethione auxiliary for a diastereoselective acetate aldol reaction, thiazoline-thiazole formation, and macrolactamization by use of the Mukaiyama reagent.

  大型酶的立体控制全合成已成功完成，明确确认了其结构。关键步骤包括使用Nagao噻唑啉硫酮辅助剂进行的立体选择性醋酸醛醇反应、噻唑啉-噻唑的形成，以及通过Mukaiyama试剂进行的巨环内酰胺化。
• Total Synthesis and Molecular Target of Largazole, a Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Yongcheng Ying、Kanchan Taori、Hyoungsu Kim、Jiyong Hong、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ja8013727

  日期：2008.7.1

  Full details of the concise and convergent synthesis (eight steps, 19% overall yield), its extension to the preparation of a series of key analogues, and the molecular target and pharmacophore of largazole are described. Central to the synthesis of largazole is a macrocyclization reaction for formation of the strained 16-membered depsipeptide core followed by an olefin cross-metathesis reaction for

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT ASSOCIÉES
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2015200699A3

  公开（公告）日：2016-05-26
• Evaluation of class I HDAC isoform selectivity of largazole analogues
  作者：Bumki Kim、Heekwang Park、Lilibeth A. Salvador、Patrick E. Serrano、Jason C. Kwan、Sabrina L. Zeller、Qi-Yin Chen、Soyoung Ryu、Yanxia Liu、Seongrim Byeon、Hendrik Luesch、Jiyong Hong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.006

  日期：2014.8

  Largazole is a potent class I selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor. The majority of largazole analogues to date have modified the thiazole-thiazoline and the warhead moiety. In order to elucidate class I-specific structure-activity relationships, a series of analogues with modifications in the valine or the linker region were prepared and evaluated for their class I isoform selectivity. The inhibition profile showed that the C2 position of largazole has an optimal steric requirement for efficient HDAC inhibition and that substitution of the trans-alkene in the linker with an aromatic group results in complete loss of activity. This data will aid the design of class I isoform selective HDAC inhibitors.