methyl (R)-2'-((5S,8S)-8-isopropyl-12,12-dimethyl-3,7,10-trioxo-5-vinyl-6,11-dioxa-2,9-diazatridecyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate | 1033814-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (R)-2'-((5S,8S)-8-isopropyl-12,12-dimethyl-3,7,10-trioxo-5-vinyl-6,11-dioxa-2,9-diazatridecyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate
• CAS: 1033814-03-7
• 化学式: C₂₅H₃₆N₄O₇S₂
• 分子量: 568.715
• InChiKey: MMXBWVVIGGUKOA-LROSEOONSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  145.28
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-2'-((5S,8S)-8-isopropyl-12,12-dimethyl-3,7,10-trioxo-5-vinyl-6,11-dioxa-2,9-diazatridecyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-2'-((5S,8S)-8-isopropyl-12,12-dimethyl-3,7,10-trioxo-5-vinyl-6,11-dioxa-2,9-diazatridecyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的总合成和分子靶点

  摘要：

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'

  DOI：

  10.1021/ja8013727
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl-2-(2-((tert-butoxycarbanylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl (R)-2'-((5S,8S)-8-isopropyl-12,12-dimethyl-3,7,10-trioxo-5-vinyl-6,11-dioxa-2,9-diazatridecyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1