西地尼布马来酸盐 | 857036-77-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 西地尼布马来酸盐
• 英文名称: [14C]-Cediranib maleate
• 英文别名: 4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinazoline maleate；cediranib maleate；4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinazoline maleate；(Z)-but-2-enedioic acid;4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline
• CAS: 857036-77-2
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₅H₂₇FN₄O₃
• 分子量: 566.586
• InChiKey: JRMGHBVACUJCRP-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  198.3-200.08 °C (polymorph)
• 溶解度：
  DMSO:72.5(最大浓度 mg/mL);127.96(最大浓度 mM)水:2.0(最大浓度 mg/mL);3.53(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.94
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Cediranib maleate（AZD-2171 maleate）是一种高选择性、有口服活性的VEGFR2抑制剂，其对Flt1、KDR、Flt4、PDGFRα、PDGFRβ和c-Kit的IC50值分别为小于1nM、小于3nM、5nM、5nM、36nM和2nM。

Target	Value
VEGFR2/KDR (HUVECs)	0.5 nM
c-Kit (HUVECs)	2 nM
VEGFR3/FLT4 (HUVECs)	<=3 nM
VEGFR1/FLT1 (HUVECs)	5 nM

体外研究

在人脐静脉内皮细胞中，Cediranib抑制由VEGF刺激的增殖和KDR磷酸化，其IC50值分别为0.4nM和0.5nM。在纤维母细胞/内皮细胞共培养的血管生成模型中，在亚纳摩尔浓度下Cediranib也减少了管腔面积、长度和分支。

体内研究

每日一次口服Cediranib可消除实验性（由VEGF诱导）的血管生成，并抑制骨或黄体发育；这些生理过程高度依赖于新生血管形成。对无胸腺裸鼠中已建立的人类肿瘤异种移植物（结肠、肺、前列腺、乳腺和卵巢）的剂量依赖性抑制表明，连续给予1.5mg/kg/天可显著抑制所有模型。Calu-6肺癌肿瘤经Cediranib治疗后，在52小时内血管密度减少，并随着治疗时间延长而逐渐增加，这些变化表明肿瘤内血管退化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹唑啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 甲烷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.08h， 生成 西地尼布马来酸盐
  参考文献：
  名称：

  西地尼布盐及其晶型、以及其制备方法和药物组合物

  摘要：

  本发明涉及西地尼布盐及其晶型，与现有技术相比，本发明的西地尼布盐及其晶型在水中具有更好的溶解度。本发明还涉及所述西地尼布盐及其晶型的制备方法，其药物组合物及其在制备用于治疗和/或预防病理性血管生成疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN105461698A

文献信息

• [EN] MALEATE SALTS OF A QUINAZOLINE DERIVATIVE USEFUL AS AN ANTIANGIOGENIC AGENT<br/>[FR] SELS DE MALEATE D'UN DERIVE DE QUINAZOLINE UTILE COMME AGENT ANTIANIOGENIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061488A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to AZD2171 maleate salt, to particular crystalline forms of AZD2171 maleate salt, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, to their use in the manufacture of medicaments for use in the production of antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effects in warm-blooded animals such as humans, and to their use in methods for the treatment of disease states associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability.

  本发明涉及AZD2171酒石酸盐，特定结晶形式的AZD2171酒石酸盐，其制备过程，含有它们作为活性成分的制药组合物，以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物方面的用途，以及它们在与血管生成和/或增加血管通透性相关的疾病状态的治疗方法中的用途。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF CEDIRANIB MALEATE<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE MALÉATE DE CÉDIRANIB
  申请人：PLIVA HRVATSKA D O O

  公开号：WO2017035170A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present disclosure relates to solid state forms of Cediranib maleate, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions thereof.

  本公开涉及西达利尼男酸盐的固态形式，其制备过程和制备的药物组合物。
• [EN] COMBINATION THERAPY 238<br/>[FR] THÉRAPIE DE COMBINAISON 238
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009104019A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  There is provided a combination product comprising a VEGFR tyrosine kinase inhibitor and a m TOR-selective kinase inhibitor, and methods for the production of an anti-cancer effect in a patient, which is accordingly useful in the treatment of cancer in a patient.

  提供了一种组合产品，包括VEGFR酪氨酸激酶抑制剂和mTOR选择性激酶抑制剂，并提供了在患者中产生抗癌作用的方法，因此在治疗患者的癌症方面非常有用。
• CHEMICAL PROCESS
  申请人：Arnott Euan Alexander

  公开号：US20080221322A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to chemical processes for the manufacture of certain quinazoline derivatives, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to processes for the manufacture of certain intermediates useful in the manufacture of the quinazoline derivatives and to processes for the manufacture of the quinazoline derivatives utilising said intermediates. In particular, the present invention relates to chemical processes and intermediates useful in the manufacture of the compound 4-(4-fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline.

  本发明涉及用于制造某些喹噁啉衍生物或其药学上可接受的盐的化学过程。该发明还涉及用于制造喹噁啉衍生物的某些中间体的过程，以及利用所述中间体制造喹噁啉衍生物的过程。具体而言，本发明涉及用于制造化合物4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹噁啉的化学过程和中间体。
• Chemical Process
  申请人：Arnott Euan Alexander

  公开号：US20110257395A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to chemical processes for the manufacture of certain quinazoline derivatives, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to processes for the manufacture of certain intermediates useful in the manufacture of the quinazoline derivatives and to processes for the manufacture of the quinazoline derivatives utilising said intermediates. In particular, the present invention relates to chemical processes and intermediates useful in the manufacture of the compound 4-(4-fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline.

  本发明涉及用于制造某些喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐的化学过程。本发明还涉及用于制造制造喹唑啉衍生物的某些中间体的过程以及利用该中间体制造喹唑啉衍生物的过程。特别是，本发明涉及用于制造化合物4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉的化学过程和中间体。