2-((2E,6E,10E,14E,18E,22E)-3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-4-(phenylsulfonyl)octacosa-2,6,10,14,18,22,26-heptaen-1-yl)-1,4-dimethoxy-3-methylnaphthalene | 1597486-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-((2E,6E,10E,14E,18E,22E)-3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-4-(phenylsulfonyl)octacosa-2,6,10,14,18,22,26-heptaen-1-yl)-1,4-dimethoxy-3-methylnaphthalene
• 英文别名: 2-[(2E,6E,10E,14E,18E,22E)-4-(benzenesulfonyl)-3,7,11,15,19,23,27-heptamethyloctacosa-2,6,10,14,18,22,26-heptaenyl]-1,4-dimethoxy-3-methylnaphthalene
• CAS: 1597486-93-5
• 化学式: C₅₄H₇₄O₄S
• 分子量: 819.245
• InChiKey: AKQYWLHNVCHJKE-HOMFYMPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  17.1
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2E,6E,10E,14E,18E,22E)-3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-4-(phenylsulfonyl)octacosa-2,6,10,14,18,22,26-heptaen-1-yl)-1,4-dimethoxy-3-methylnaphthalene 在 1,2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化钯(II) 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以78%的产率得到2-(3,7,11,15,19,23,27-heptamethyloctacosa-2,6,10,14,18,22,26-heptaenyl)-1,4-dimethoxy-3-methylnaphthalene
  参考文献：
  名称：

  收敛合成甲萘醌7（MK-7）

  摘要：

  设计了一种实用的全反式甲萘醌7（MK-7，维生素K 2）合成方法。MK-7的立体选择性合成是通过“ 1 + 6”会聚策略实现的，该策略通过将两个组成部分，甲萘醌单异戊二烯基衍生物（片段“ 1”）与六异戊烯基溴化物（片段“ 6”，82％）缩合而实现。用LiEt 3 BH（78％）进行Pd催化的脱硫，然后使用硝酸铈（IV）铵（72％）氧化对苯二酚部分。我们方法学中的主要挑战是通过偶联两个由反式，反式衍生的三烯基单元来制备全反式六异戊烯基溴化物-法尼醇。通过我们的方法完成了中试规模的制造。这种可扩展的方法是专门为从易于获得的中间体进行大规模公斤级生产而设计的。此外，所提出的方法避免了许多色谱纯化，并且允许相对成本有效的制造。此外，我们的合成产生了高纯度（99.9％）的最终产品MK-7，可将其用作膳食补充剂以及活性药物成分。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00037
• 作为产物：
  描述：

  (2E,6E,10E)-3,7,11-trimethyl-12-(phenylsulfonyl)-dodeca-2,6,10-trien-1-yl acetate 在 1,2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化钯(II) 、 potassium tert-butylate 、 三溴化磷 、 三乙基硼氢化锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-((2E,6E,10E,14E,18E,22E)-3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-4-(phenylsulfonyl)octacosa-2,6,10,14,18,22,26-heptaen-1-yl)-1,4-dimethoxy-3-methylnaphthalene
  参考文献：
  名称：

  收敛合成甲萘醌7（MK-7）

  摘要：

  设计了一种实用的全反式甲萘醌7（MK-7，维生素K 2）合成方法。MK-7的立体选择性合成是通过“ 1 + 6”会聚策略实现的，该策略通过将两个组成部分，甲萘醌单异戊二烯基衍生物（片段“ 1”）与六异戊烯基溴化物（片段“ 6”，82％）缩合而实现。用LiEt 3 BH（78％）进行Pd催化的脱硫，然后使用硝酸铈（IV）铵（72％）氧化对苯二酚部分。我们方法学中的主要挑战是通过偶联两个由反式，反式衍生的三烯基单元来制备全反式六异戊烯基溴化物-法尼醇。通过我们的方法完成了中试规模的制造。这种可扩展的方法是专门为从易于获得的中间体进行大规模公斤级生产而设计的。此外，所提出的方法避免了许多色谱纯化，并且允许相对成本有效的制造。此外，我们的合成产生了高纯度（99.9％）的最终产品MK-7，可将其用作膳食补充剂以及活性药物成分。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00037

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF MK-7 TYPE OF VITAMIN K2
  申请人：NATTOPHARMA R&D LTD

  公开号：US20150291498A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Process for preparation of MK-7 type of vitamin K2 is characterized by attaching hexaprenyl chain of “all-trans” configuration to monoprenyl derivative of menadiol following “1+6” synthetic strategy. According to the invention, a-sulfonyl carbanion generated in situ from the protected monoprenyl menadiol of the formula (II), wherein R 1 represents C 1-3 -alkyl group, is reacted with hexaprenyl halide of the formula (VII), wherein X represents halogen atom, preferably bromine, both Z′ and Z′ represent H or one of Z′ and Z″ represents H and the other represents phenylsulfonyl group —SO 2 Ph in the alkylation reaction. The hexaprenyl halide of formula (VII) is obtained by coupling two triprenyl units in alkylation reaction, with or without separation of the intermediates.

  MK-7型维生素K2的制备过程的特征在于将“全反式”构型的六异戊二烯基链附加到单异戊二烯基衍生物的甲萘醇上，遵循“1+6”合成策略。根据本发明，从保护的式（II）单异戊二烯基甲萘醇中原位生成α-磺酰基碳负离子，其中R1表示C1-3烷基，与式（VII）的六异戊二烯基卤化物反应，其中X表示卤素原子，优选溴，Z'和Z''均表示H，或Z'和Z''中的一个表示H，另一个表示苯基磺酰基—SO2Ph在烷基化反应中。式（VII）的六异戊二烯基卤化物是通过在烷基化反应中耦合两个三异戊二烯基单元而获得的，中间体是否分离均可。
• US9828323B2
  申请人：——

  公开号：US9828323B2

  公开（公告）日：2017-11-28
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF MK-7 TYPE OF VITAMIN K2<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA VITAMINE K2 DE TYPE MK -7
  申请人：INST FARMACEUTYCZNY

  公开号：WO2014058330A2

  公开（公告）日：2014-04-17

  Process for preparation of MK-7 type of vitamin K2 is characterized by attaching hexaprenyl chain of „all-trans" configuration to monoprenyl derivative of menadiol following „1 + 6" synthetic strategy. According to the invention, a-sulfonyl carbanion generated in situ from the protected monoprenyl menadiol of the formula (II), wherein R1 represents C1-3-alkyl group, is reacted with hexaprenyl halide of the formula (VII), wherein X represents halogen atom, preferably bromine, both Z' and Z' represent H or one of Z' and Z" represents H and the other represents phenylsulfonyl group -SO2Ph in the alkylation reaction. The hexaprenyl halide of formula (VII) is obtained by coupling two triprenyl units in alkylation reaction, with or without separation of the intermediates.