6-溴-1-(仲丁基)-3-甲基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 | 1346576-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-1-(仲丁基)-3-甲基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-bromo-1-(sec-butyl)-3-methyl-1H-indole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-bromo-1-butan-2-yl-3-methylindole-4-carboxylate
• CAS: 1346576-39-3
• 化学式: C₁₅H₁₈BrNO₂
• 分子量: 324.217
• InChiKey: AULOCTQDDGBISJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-1-(仲丁基)-3-甲基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正庚烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 97.17h， 生成 EZH2甲基转移酶抑制剂(GSK126)
  参考文献：
  名称：

  US2014/256739

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-1-(仲丁基)-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 在 对甲苯磺酸 、 对甲苯磺酰肼 作用下， 以 环丁砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-溴-1-(仲丁基)-3-甲基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  用于治疗某些实体瘤的有效双重 EZH2-BRD4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  zeste 同系物 2 (EZH2) 的增强子介导组蛋白 3 赖氨酸 27 (H3K27) 的三甲基化以促进基因沉默。抑制 EZH2 是一种可行的癌症治疗策略；然而，只有一小部分血液系统恶性肿瘤对小分子 EZH2 抑制剂敏感。EZH2 抑制剂会导致大多数实体瘤中的 H3K27 乙酰化，从而导致耐药性。据报道，含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 抑制剂可增强实体瘤对 EZH2 抑制剂的敏感性。因此，我们设计并评估了一系列双重 EZH2–BRD4 抑制剂。ZLD-2 是最有前途的化合物，对 EZH2 和 BRD4 表现出有效的抑制活性。与 EZH2 抑制剂 GSK126 相比，ZLD-2 显示出对乳腺癌、肺癌、膀胱癌和胰腺癌细胞的有效抗增殖活性。体内，ZLD-2 在 BxPC-3 小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，而 GSK126 促进肿瘤生长。因此，ZLD-2 可能是治疗实体瘤的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01607
• 作为试剂：
  描述：

  6-溴-1-(仲丁基)-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 、 对甲苯磺酸一水合物 、 、 环丁砜 、 氰基硼氢化钠 在 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 Pet ether 、 6-溴-1-(仲丁基)-3-甲基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 19.08h， 以Pet ether as eluent to afford title compound methyl 6-bromo-1-sec-butyl-3-methyl-1H-indole-4-carboxylate (7.88 g, 54.6%) as pale yellow gum的产率得到6-溴-1-(仲丁基)-3-甲基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Indoles

  摘要：

  本文披露了式(I)中各种基团的吲哚类化合物，这些化合物可用于治疗癌症。

  公开号：

  US08536179B2

文献信息

• [EN] 1,4-PYRIDONE BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES 1,4-PYRIDONE
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100665A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to 1,4-pyridone bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及1,4-吡啶酮双环杂环芳基化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投予这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。
• [EN] INDOLES<br/>[FR] INDOLES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011140324A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文揭示了式(I)中吲哚的各种基团的定义，并且这些吲哚对治疗癌症有用。
• INDOLES
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20130345200A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  Herein are disclosed indoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文公开了式(I)中各个基团的定义，并且这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• 1,4-PYRIDONE BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20150344459A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention relates to 1,4-pyridone bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及1,4-吡啶酮双环杂环芳基化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及通过向需要此类化合物和药物组合物的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。
• Method of treatment
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US09242962B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  The present invention relates to a method of treating T cell mediated inflammatory immune diseases or T cell mediated hypersensitivity diseases, which comprises administering to a human in need thereof an effective amount of a compound which inhibits EZH2 and/or EZH1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗T细胞介导的炎症免疫性疾病或T细胞介导的超敏反应性疾病的方法，该方法包括向需要该治疗的人类患者投予一种有效量的抑制EZH2和/或EZH1的化合物或其药学上可接受的盐。