5-(1-氮丙啶基)-3-(羟基甲基)-2-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-1-甲基-1H-吲哚-4,7-二酮 | 114560-48-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-(1-氮丙啶基)-3-(羟基甲基)-2-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-1-甲基-1H-吲哚-4,7-二酮
• 英文名称: apaziquone
• 英文别名: 5-(aziridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)-2-[(1E)-3-hydroxyprop-1-enyl]-1-methyl-1H-indole-4,7-dione；3-hydroxymethyl-5-aziridinyl-1-methyl-2-(1H-indole-4,7-dione)prop-β-en-α-ol；3-hydroxymethyl-5-aziridinyl-1-methyl-2-(1H-indole-4,7-dione)-propenol；EO9；5-(aziridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)-2-[(E)-3-hydroxyprop-1-enyl]-1-methylindole-4,7-dione
• CAS: 114560-48-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₄
• 分子量: 288.303
• InChiKey: MXPOCMVWFLDDLZ-NSCUHMNNSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Apaziquone（EO-9）是丝裂霉素C的一种类似物，作为一种前药，它通过氧化还原酶（尤其是NQO1）激活DNA损伤物种。这种化合物能够杀死需氧和/或缺氧的癌细胞，并作为生物还原烷基化剂，抑制口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞的增殖并诱导其凋亡。研究显示，阿帕齐喹酮显著降低了免疫功能低下的NOD/SCID/Crl小鼠口腔肿瘤异种移植模型中的肿瘤体积。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1-氮丙啶基)-3-(羟基甲基)-2-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-1-甲基-1H-吲哚-4,7-二酮 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 、 NH₄OH 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Purity profile of the indoloquinone anticancer agent EO-9 and chemical stability of EO-9 freeze dried with 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin

  摘要：

  研究人员开发了两种新型膀胱灌注抗癌剂 EO-9，其中含有 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD)、碱化剂碳酸氢钠 (NaHCO3) 和三羟甲基氨基甲烷 (Tris)。在对这些冻干产品进行稳定性研究时，发现了新降解产物的形成。我们采用高效液相色谱法结合光电二极管阵列检测法和质谱法对这些产物进行了表征。我们总共发现了五种新的降解产物，其中三种在两种冻干产品中都能检测到，两种仅在由 EO-9/HPβCD/NaHCO3 组成的冻干产品中检测到。此外，还对两批 EO-9 药物的纯度进行了调查。发现了五种可能是合成的中间体。不过，这两批药物的总杂质量非常小，低于可接受的国际药用限值。

  DOI：

  10.1691/ph.2008.8168
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]-5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindole-3-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5-(1-氮丙啶基)-3-(羟基甲基)-2-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-1-甲基-1H-吲哚-4,7-二酮
  参考文献：
  名称：

  Large Scale Synthesis of the High Quality Indoloquinone Antitumor Agent EO 9 via [Bis(trifluoroacetoxy)iodo]benzene Oxidation of 4-Aminoindole

  摘要：

  我们开发出了一种方便的大规模制备吲哚醌类抗肿瘤药 EO 9 (1)的方法。在将 4-氨基吲哚 3 氧化为相应的吲哚醌 4 时，用较安全的[双（三氟乙酰氧基）碘]苯取代了危险试剂弗雷米盐，并选择乙腈作为反应溶剂，用乙烯亚胺取代甲氧基，将氮丙啶基引入 EO 7 (6)，从而轻松获得了高质量的 1。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4270

文献信息

• METHODS FOR DETERMINING CELLS SUCH AS CIRCULATING CANCER OR FETAL CELLS
  申请人：Analiza, Inc.

  公开号：EP3702783A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  Some embodiments of the present invention generally relate to devices and methods for determining and/or isolating cells. For example, one aspect is generally directed to methods and devices for detecting, identifying, counting, and/or potentially sorting cells of interest in blood or other biological sample. In some embodiments, blood samples (or other biological fluids) may be treated with signaling entities, such as pH-sensitive entities, that change color or otherwise produce a signal in suitable internal environments. For example, certain cells, such as cancer or fetal cells, may have differences in intracellular pH compared to other cells, which can be detected using pH-sensitive entities. In certain embodiments, the cells may be sorted based on such signaling entities; for example, illumination of cells in a suitable machine for sorting cells (e. g., using fluorescent light) may allow determination of the cells, which may also be recovered or isolated for further manipulation in some cases.

  本发明的一些实施方案一般涉及用于确定和/或分离细胞的装置和方法。例如，一个方面一般涉及用于检测、识别、计数和/或可能分选血液或其他生物样本中相关细胞的方法和装置。在某些实施方案中，血液样本（或其他生物液体）可以用信号实体（如 pH 敏感实体）处理，这些实体会变色或在合适的内部环境中产生信号。例如，某些细胞（如癌细胞或胎儿细胞）与其他细胞相比，细胞内 pH 值可能存在差异，可使用 pH 值敏感实体进行检测。在某些实施方案中，可根据此类信号实体对细胞进行分选；例如，在用于分选细胞的合适机器中对细胞进行照射（如使用荧光灯），可对细胞进行测定，在某些情况下，还可对细胞进行回收或分离，以便进一步操作。
• Bacterial nitroreductase enzymes and methods relating thereto
  申请人：Guise Christopher Paul

  公开号：US10357577B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  The invention relates generally to bacterial nitroreductase enzymes and methods of use thereof: more particularly, although not exclusively, the enzymes have use in non-invasive imaging techniques, monitoring of therapeutic cell populations and gene-directed enzyme prodrug therapy. The invention also relates to the use of bacterial nitroreductase enzymes in radioimaging and/or ablation of biological agents and to compositions of use in such methods.

  本发明一般涉及细菌硝基还原酶及其使用方法：更具体地说，尽管不完全是，这种酶可用于非侵入性成像技术、治疗细胞群监测和基因导向酶原药治疗。本发明还涉及细菌硝基还原酶在放射成像和/或生物制剂消融中的应用，以及在此类方法中的使用组合物。
• Use of alpha-hydroxy carbonyl compounds as reducing agents
  申请人：Morvus Technology Ltd

  公开号：US10398676B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  There is provided the use as reducing agents of alpha-hydroxycarbonyl compounds capable of forming cyclic dimers. There is also provided corresponding methods of reducing reducible compounds, particularly reduction-activated prodrugs. Examples of the alpha-hydroxycarbonyl compounds used are dihydroxyacetone, glycolaldehyde, glyceraldehyde, erythrose, xylulose, erythrulose or 3-hydroxy-2-butanone.

  提供了能够形成环状二聚体的α-羟基羰基化合物作为还原剂的用途。还提供了相应的还原可还原化合物，特别是还原活化原药的方法。所使用的α-羟基羰基化合物的例子有二羟基丙酮、乙醛、甘油醛、赤藓糖醇、木糖、赤藓糖醇或 3-羟基-2-丁酮。
• Devices and methods for determining and/or isolating cells such as circulating cancer or fetal cells
  申请人：Analiza, Inc.

  公开号：US10928405B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  Some embodiments of the present invention generally relate to devices and methods for determining and/or isolating cells. For example, one aspect is generally directed to methods and devices for detecting, identifying, counting, and/or potentially sorting cells of interest in blood or other biological sample. In some embodiments, blood samples (or other biological fluids) may be treated with signaling entities, such as pH-sensitive entities, that change color or otherwise produce a signal in suitable internal environments. For example, certain cells, such as cancer or fetal cells, may have differences in intracellular pH compared to other cells, which can be detected using pH-sensitive entities. In certain embodiments, the cells may be sorted based on such signaling entities; for example, illumination of cells in a suitable machine for sorting cells (e.g., using fluorescent light) may allow determination of the cells, which may also be recovered or isolated for further manipulation in some cases.

  本发明的一些实施方案一般涉及用于确定和/或分离细胞的装置和方法。例如，一个方面一般涉及用于检测、识别、计数和/或可能分选血液或其他生物样本中相关细胞的方法和装置。在某些实施方案中，血液样本（或其他生物液体）可以用信号实体（如 pH 敏感实体）处理，这些实体会变色或在合适的内部环境中产生信号。例如，某些细胞（如癌细胞或胎儿细胞）与其他细胞相比，细胞内 pH 值可能存在差异，可使用 pH 值敏感实体进行检测。在某些实施方案中，可根据此类信号实体对细胞进行分选；例如，在用于分选细胞的合适机器中对细胞进行照射（如使用荧光灯），可对细胞进行测定，在某些情况下，还可对细胞进行回收或分离，以便进一步操作。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。