1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸四叔丁酯 | 585531-74-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸四叔丁酯
• 英文名称: tetra-(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane hydrochloride
• 英文别名: 2-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)acetic acid；1,4,7,10-tetra(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；[2-(4,7,10-tris(2-(t-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)acetic acid]；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(t-butyl acetate)-10-acetic acid；1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid tris(tert-butyl ester)；tetratert-butyl 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate；DOTA-tris(tert-butyl) ester；DOTA tris(t-Bu) ester；DOTA-(tris-t-Bu)；DOTA-tris(t-butyl) ester；BFCAs-1；tert-butyl 2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 585531-74-4
• 化学式: C₃₂H₆₀N₄O₈
• 分子量: 628.85
• InChiKey: DWYNJWTYDHZUQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.038±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，BFCAs-1 是一种双功能螯合剂，常用于医学影像和生物化学研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸四叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸
  参考文献：
  名称：

  直接测量气相配位配合物水合状态的一般方法：变温质谱法

  摘要：

  基于金属的诊断和治疗的三元水复合物的形成与其体内功效密切相关，但量化配位水配体存在的方法是有限的。我们介绍了一种通用的高通量方法，用于基于变温离子阱串联质谱法表征气相中顺磁性和反磁性配位配合物的水合状态。三元水复合物可直接在质谱中观察到，并作为离子阱温度的函数进行量化。我们恢复了镧系元素水合的预期周期性趋势，并通过检查温度相关的物种形成曲线来区分具有几种内球水配体的配合物。我们推导出可辨别的内球和第二球水合事件的气相热力学参数，并讨论它们在预测溶液相行为方面的应用。水在内部和外部球体中结合的温度差异主要来自熵效应。这种方法的广泛适用性使我们能够在活跃的临床前和临床研究中估计 Ga、Sc 和 Zr 配合物的水合状态，但水合数尚未确定。变温质谱仪作为表征和量化元素周期表内球体水合作用趋势的通用工具而出现。Sc 和 Zr 配合物正在进行积极的临床前和临床研究，水合值尚未确定。变温质谱仪作为表征和

  DOI：

  10.1021/jacs.9b05874
• 作为产物：
  描述：

  1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸,三(1,1-二甲基乙基)苯基甲基酯 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以64.3%的产率得到1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸四叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  NIR/MRI双模态造影剂及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种近红外成像和核磁共振成像NIR/MRI双模态造影剂及其制备方法与应用。本申请以优化后的吲哚氰绿衍生物作为载体，连接MRI信号分子，获得了NIR/MRI双模态造影剂。该造影剂既可以近红外成像，又具备MRI显像能力；同时水溶性好、毒性低，近红外与MRI影像相互印证，丰富诊断信息，具备成为新型肿瘤造影剂的潜力。

  公开号：

  CN113149967B

文献信息

• Fundamental study of radiogallium-labeled aspartic acid peptides introducing octreotate derivatives
  作者：Atsushi Ishizaki、Kenji Mishiro、Kazuhiro Shiba、Hirofumi Hanaoka、Seigo Kinuya、Akira Odani、Kazuma Ogawa

  DOI：10.1007/s12149-018-01326-5

  日期：2019.4

  stable gallium complex are introduced into the one molecule. Based on this strategy, the somatostatin receptor-targeted peptide, [Tyr3]-octreotate (TATE), aspartic acid peptide (Dn) with high binding affinity for hydroxyapatite, and Ga-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) as a stable gallium complex were selected. The novel complexes, Ga-DOTA-Dn-TATE (n = 0, 2, 5, 8, or 11), were

  目的生长抑素受体在神经内分泌肿瘤中高度表达，并且已经开发出许多用于诊断和治疗的放射性标记的生长抑素类似物。为了同时检测原发癌和骨转移瘤，本研究旨在使用发生器产生的核素镓68（T1 / 2 = 68 min）开发一种正电子发射断层扫描探头，其中原发癌的载体，骨转移病变，并将稳定的镓复合物引入一个分子。基于此策略，生长抑素受体靶向肽，[Tyr3]-奥曲肽（TATE），对羟基磷灰石具有高结合亲和力的天冬氨酸肽（Dn）和Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4选择了7,10-四乙酸（DOTA）作为稳定的镓络合物。新型配合物Ga-DOTA-Dn-TATE（n = 0、2、5、8，或11），进行了设计，合成和评估。由于半衰期较长，因此使用易于操作的放射性同位素67Ga制备了放射性镓配合物。方法采用基于Fmoc的固相法和空气氧化法合成放射性镓络合物前驱体DOTA-Dn-TATE，形成二硫键。通过使
• Initial In Vitro and In Vivo Evaluation of a Novel CCK2R Targeting Peptide Analog Labeled with Lutetium-177
  作者：Anton Amadeus Hörmann、Maximilian Klingler、Maliheh Rezaeianpour、Nikolas Hörmann、Ronald Gust、Soraya Shahhosseini、Elisabeth von Guggenberg

  DOI：10.3390/molecules25194585

  日期：——

  Targeting of cholecystokinin-2 receptor (CCK2R) expressing tumors using radiolabeled minigastrin (MG) analogs is hampered by rapid digestion of the linear peptide in vivo. In this study, a new MG analog stabilized against enzymatic degradation was investigated in preclinical studies to characterize the metabolites formed in vivo. The new MG analog DOTA-DGlu-Pro-Tyr-Gly-Trp-(N-Me)Nle-Asp-1Nal-NH2 comprising site-specific amino acid substitutions in position 2, 6 and 8 and different possible metabolites thereof were synthesized. The receptor interaction of the peptide and selected metabolites was evaluated in a CCK2R-expressing cell line. The enzymatic stability of the 177Lu-labeled peptide analog was evaluated in vitro in different media as well as in BALB/c mice up to 1 h after injection and the metabolites were identified based on radio-HPLC analysis. The new radiopeptide showed a highly increased stability in vivo with >56% intact radiopeptide in the blood of BALB/c mice 1 h after injection. High CCK2R affinity and cell uptake was confirmed only for the intact peptide, whereas enzymatic cleavage within the receptor specific C-terminal amino acid sequence resulted in complete loss of affinity and cell uptake. A favorable biodistribution profile was observed in BALB/c mice with low background activity, preferential renal excretion and prolonged uptake in CCK2R-expressing tissues. The novel stabilized MG analog shows high potential for diagnostic and therapeutic use. The radiometabolites characterized give new insights into the enzymatic degradation in vivo.

  通过对胆囊收缩素-2受体（CCK2R）表达肿瘤使用放射标记的微胃素（MG）类似物的靶向受阻，主要是由于体内线性肽的快速消化。在这项研究中，对一种新的对酶降解稳定的MG类似物进行了临床前研究，以表征体内形成的代谢物。合成了一种新的MG类似物DOTA-DGlu-Pro-Tyr-Gly-Trp-(N-Me)Nle-Asp-1Nal-NH2，其中在位置2、6和8处进行了位点特异性氨基酸替换，以及可能的不同代谢物。评估了肽和选定代谢物在CCK2R表达的细胞系中的受体相互作用。评估了177Lu标记的肽类似物在不同介质中的体外酶稳定性，以及在注射后1小时内在BALB/c小鼠中的代谢物，并根据放射性高效液相色谱分析鉴定了代谢物。新的放射性肽显示出在体内高度增加的稳定性，在注射后1小时BALB/c小鼠的血液中有超过56%的完整放射性肽。仅对完整肽进行了高CCK2R亲和力和细胞摄取确认，而在受体特异性C端氨基酸序列内的酶切导致亲和力和细胞摄取的完全丧失。在BALB/c小鼠中观察到了有利的生物分布特征，低背景活性，优先肾脏排泄和在CCK2R表达组织中的延长摄取。这种新型稳定的MG类似物显示出在诊断和治疗中具有很高的潜力。对所表征的放射代谢物给出了有关体内酶降解的新见解。
• A selective one-step synthesis of tris N-alkylated cyclens
  作者：Cong Li、Wing-Tak Wong

  DOI：10.1016/j.tet.2004.04.086

  日期：2004.6

  A general one-step synthesis for tris N-alkylated cyclens with good yield and unprecedented selectivity is presented. Tris and 1,4-bis N-alkylated cyclens, as the only two major products are isolated. Furthermore, according to the single crystal X-ray structures of tris and 1,4-bis N-alkylated cyclen 1 and 1a, one nitrogen atom on the cyclen ring can be protonated under this reaction condition, which

  提出了具有良好产率和空前选择性的三步N-烷基化环素的一般一步合成方法。Tris和1,4-bis N烷基化的环素是仅有的两种主要产物，被分离出来。此外，根据tris和1，4-双N-烷基化的环1和1a的单晶X射线结构，在该反应条件下，环上的一个氮原子可以被质子化，从而防止了其进一步的烷基化，从而得到最终提高了区域选择性。
• Cherenkov Radiation‐Mediated In Situ Excitation of Discrete Luminescent Lanthanide Complexes
  作者：Alexia G. Cosby、Shin Hye Ahn、Eszter Boros

  DOI：10.1002/anie.201809783

  日期：2018.11.19

  excitation of the terbium(III) complexes of a macrocylic polyaminocarboxylate ligand (hydration number (q)=0, quantum yield (φ)=47 %) as well as its analogue functionalized to append an intramolecular Cherenkov excitation source (q=0.07, φ=63 %) was achieved. Using conventional small‐animal fluorescence imaging equipment, we have determined a detection limit of 2.5 nmol of Tb(III) complex in presence of 10 μCi

  镧系元素发光由于在光学窗口内具有清晰的发射带而非常适合于体内应用，但它需要对镧系元素附近的有机“天线”发色团进行高强度，短波长的激发，以通过其进入激发的f轨道态系统间交叉。在这里，我们探讨了放射性同位素18 F和89 Zr的Cherenkov辐射作为天线激发的原位源。大分子聚氨基羧酸盐配体的hydr（III）配合物的有效分子间和分子内激发（水合数（q）= 0，量子产率（φ）= 47％）及其类似物功能化以附加分子内Cherenkov激发源（q = 0.07，达到φ＝ 63％。使用常规的小动物荧光成像设备，在10μCi的18 F或89 Zr存在下，我们确定了2.5 nmol的Tb（III）络合物的检测限。我们的系统是无外部短波激发的离散发光镧系元素络合物光学成像的首次演示。
• [EN] SYNTHESIS OF TRIS N-ALKYLATED 1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECANES<br/>[FR] SYNTHESE DE 1,4,7,10-TETRAAZA-CYCLODODECANES TRIS N-ALKYLES
  申请人：UNIV HONG KONG

  公开号：WO2005003105A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  A directly synthetic method for preparing tris-alkylated 1,4,7,10-tetraazacyclododecanes by the reactions of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane (cyclen) and appropriate electrophiles is accomplished in high yield. The method provides operational convenience, starting material availability, cost economy, atom efficiency and reaction insensitivity to temperature, moisture, and concentrations of starting materials. With this method, the yield of tris-(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane can be 77%, the highest reported. The yield of other tris-N alkylated products can be in the range of 65-84%.

  通过对1,4,7,10-四氮杂环十二烷（cyclen）和适当的亲电试剂反应，实现了一种直接合成三烷基化1,4,7,10-四氮杂环十二烷的方法，收率高。该方法提供操作方便、起始物质易得、成本经济、原子效率高，且对温度、湿度和起始物质浓度的反应不敏感。利用这种方法，三-(叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷的产率可达77%，为目前报道的最高。其他三N烷基化产物的产率可在65-84%的范围内。