他达拉非EP杂质 | 171596-27-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 他达拉非EP杂质
• 中文别名: 顺式-他达拉非；他达拉非杂质1；他达拉非EP杂质(CIS-他达拉非)
• 英文名称: (6R,12aS)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-6-(3,4-methylenedioxyphenyl)-pyrazino[2',1':6,1]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
• 英文别名: (6R,12aS)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione；(6R,12aS)-tadalafil；tadalafil；(6R,12aS)-6-benzo[1,3]-dioxol-5-yl-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione；Tadalafil, (6R,12aS)-；(2R,8S)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraene-4,7-dione
• CAS: 171596-27-3
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₄
• 分子量: 389.411
• InChiKey: WOXKDUGGOYFFRN-HRAATJIYSA-N

物化性质

• 熔点：
  285-287 °C(Solv: toluene (108-88-3))
• 沸点：
  679.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

顺式他达拉非是一种PDE5抑制剂（IC50: 0.09 μM）。它可用于心血管疾病的科研研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他达拉非EP杂质 在 potassium tert-butylate 、 氧气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (4aS,11R)-11-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-3-methyl-2,3,4a,11-tetrahydro-10H-3,10,11a-triaza-benzo[b]fluorene-1,4,5-trione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of tetracyclic pyrroloquinolones as phosphodiesterase 5 inhibitors

  摘要：

  The synthesis of the fused tetracyclic pyrroloquinolones 9a-i in four steps is described. The PDE5 inhibitory activities of these compounds, their selectivities against PDE1, PDE2, PDE3, PDE4 and PDE6, the preclinical pharmacokinetic assessments and the in vivo efficacy in increasing intracavernosal pressure are presented and discussed. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.12.044
• 作为产物：
  描述：

  他达那非 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到他达拉非EP杂质
  参考文献：
  名称：

  Highly stereoselective Pictet–Spengler reaction of d-tryptophan methyl ester with piperonal: convenient syntheses of Cialis (Tadalafil), 12a-epi-Cialis, and their deuterated analogues

  摘要：

  The acid-catalyzed Pictet-Spengler reaction Of D-tryptophan methyl ester with piperonal in acetic acid has been reported, the best stereo selectivity (cis/trans = 92:8) was obtained with benzoic acid as the catalyst. The Pictet-Spengler reaction Of D-tryptophan methyl ester hydrochloride with piperonal in various solvents has been extensively studied, the solvent-dependence of stereoselectivities could be principally attributed to the solubility-difference between cis and trans products 5-HCl in the used solvent, the best stereoselectivity (cis/trans = 99: 1) was obtained using nitromethane or acetonitrile as the solvent. A base-catalyzed epimerization at 12a-position of Cialis 1 (tadalafil) in a DMSO-containing solvent was also exploited. Cialis, 12a-epi-Cialis 2, deuterium-labeled 3,3,12a-d(3)-Cialis 3, and 3,3,12a-d(3)-12a-epi-Cialis 4 were efficiently synthesized from D-tryptophan methyl ester hydrochloride. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.12.017

文献信息

• Highly stereoselective one-pot construction of trisubstituted tetrahydro-β-carboline-fused diketopiperazines: a synthetic route towards cialis analogues
  作者：Mouhamad Jida、Dirk Tourwé、Steven Ballet

  DOI：10.1039/c4ra05981f

  日期：——

  A facile and efficient synthetic method for the stereoselective preparation of trisubstituted tetrahydro-β-carboline-fused diketopiperazine derivatives is reported.

  一种简便高效的合成方法用于立体选择性制备三取代四氢-β-咔啉融合二酮肽衍生物。
• Indole derivatives as pde5-inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030229080A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Compounds of the general structural formula and use of the compounds and salts and solvates thereof, as therapeutic agents. 1

  通用结构式化合物及其盐和溶剂合物的用途，作为治疗剂。
• Preparation of tadalafil intermediates
  申请人：Dolitzky Ben-Zion

  公开号：US20060276652A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Provided is a process for preparing tadalafil intermediates in various solvents. Also provided is a method for converting said intermediates to tadalafil.

  提供了在各种溶剂中制备盐酸他达拉非中间体的过程。还提供了一种将这些中间体转化为他达拉非的方法。
• Tetracyclic diketopiperazine compounds as pdev inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030153575A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  Compounds of a general structural formula (I) and salts and solvates thereof, and use of the compounds as PDES inhibitor.

  通用结构式（I）的化合物及其盐和溶剂合物，以及将这些化合物用作PDES抑制剂。
• 一种他达拉非的制备方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN106977516B

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明公开了一种他达拉非的制备方法，本发明采用起始原料D‑色氨酸甲酯盐酸盐与草酰氯反应制得中间体Ⅲ，再经过环化、格氏反应及不对称还原、取代、缩合反应制得终产品他达拉非(Ⅰ)。本发明避免了国家管制化学品胡椒醛的使用，且采用不对称还原可以高选择性得到中间体Ⅵ，本发明合成后处理简单，合成步骤短，产品总收率高，适合工业化生产。