(1R,3S)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐他达那非杂质 | 171596-44-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: (1R,3S)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐他达那非杂质
• 中文别名: 他达拉非杂质24
• 英文名称: methyl (1R,3S)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,3S)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 171596-44-4
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 350.374
• InChiKey: LIPVUDSNGRJSQE-MAUKXSAKSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  531.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐他达那非杂质 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 他达拉非EP杂质
  参考文献：
  名称：

  The Discovery of Tadalafil:  A Novel and Highly Selective PDE5 Inhibitor. 2: 2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1‘,2‘:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione Analogues

  摘要：

  Modification of the hydantoin ring in the previously described lead compound 2a has led to the discovery of compound 12a, tadalafil, a highly potent and highly selective PDE5 inhibitor. The replacement of the hydantoin in compound 2a by a piperazinedione ring led to compound cis-11a which showed similar PDE5 inhibitory potency. Introduction of a 3,4-methylenedioxy substitution on the phenyl ring in position 6 led to a potent PDE5 inhibitor cis-11c with increased cellular potency. Optimization of the chain on the piperazinedione ring led to the identification of the racemic cis-N-methyl derivative 11i. High diastereospecificity for PDE5 inhibition was observed in the piperazinedione series with the cis-(6R,12aR) enantiomer displaying the highest PDE5 inhibitory activity. The piperazinedione 12a, tadalafil (GF196960), has been identified as a highly potent PDE5 inhibitor (IC50 = 5 nM) with high selectivity for PDE5 vs PDE1-4 and PDE6. Compound 12a displays 85-fold greater selectivity vs PDE6 than sildenafil 1.12a showed profound and long-lasting blood pressure lowering activity (30 mmHg/> 7 h) in the spontaneously hypertensive rat model after oral administration (5 mg/kg).

  DOI：

  10.1021/jm0300577
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (1R,3S)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐他达那非杂质
  参考文献：
  名称：

  3,4-亚甲二氧基苯基取代四氢-β-咔啉哌嗪二 酮类衍生物及其用途

  摘要：

  本发明涉及一种3,4‑亚甲二氧基苯基取代四氢‑β‑咔啉哌嗪二酮类衍生物及其用途。具体地，本发明公开了式I所示的化合物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，各基团的定义详见说明书。本发明的化合物具有乙酰胆碱酯酶和磷酸二酯酶5的双重抑制活性，具有良好的血脑屏障透过率。因此，本发明化合物可用于制备治疗和/或预防阿尔茨海默病药物。

  公开号：

  CN108409738B

文献信息

• Indole derivatives as pde5-inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030229080A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Compounds of the general structural formula and use of the compounds and salts and solvates thereof, as therapeutic agents. 1

  通用结构式化合物及其盐和溶剂合物的用途，作为治疗剂。
• A soluble iron(<scp>ii</scp>)-phthalocyanine-catalyzed intramolecular C(sp³)–H amination with alkyl azides
  作者：Tingjie You、Si-Hao Zeng、Jianqiang Fan、Liangliang Wu、Fangyuan Kang、Yungen Liu、Chi-Ming Che

  DOI：10.1039/d1cc04573c

  日期：——

  Herein, we describe a soluble iron(II)-phthalocyanine, [FeII(tBu4Pc)(py)2] (Pc = phthalocyaninato(2–)), as an effective catalyst in intramolecular C(sp3)–H bond amination, with alkyl azides as the nitrogen source, to afford the amination products in moderate to excellent yields with a broad substrate scope.

  在此，我们描述了一种可溶性铁 ( II )-酞菁 [Fe II ( t Bu 4 Pc)(py) 2 ] (Pc = phthalocyaninato(2-))，作为分子内 C(sp 3 )-H的有效催化剂键胺化，以烷基叠氮化物为氮源，以中等至优异的产率提供胺化产物，底物范围广泛。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Orally Available First-Generation Dual-Target Selective Inhibitors of Acetylcholinesterase (AChE) and Phosphodiesterase 5 (PDE5) for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Fei Mao、Huan Wang、Wei Ni、Xinyu Zheng、Manjiong Wang、Keting Bao、Dazheng Ling、Xiaokang Li、Yixiang Xu、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00345

  日期：2018.2.21

  drug discovery strategies of repurposing and redeveloping existing drugs, a series of novel tadalafil derivatives were rationally designed, synthesized, and evaluated to seek dual-target AChE/PDE5 inhibitors as good candidate drugs for Alzheimer’s disease (AD). Among these derivatives, 1p and 1w exhibited excellent selective dual-target AChE/PDE5 inhibitory activities and improved blood-brain barrier

  通过重新利用和重新开发现有药物的药物发现策略，合理地设计，合成和评估了一系列新型他达拉非衍生物，以寻找双靶点AChE / PDE5抑制剂作为阿尔茨海默氏病（AD）的良好候选药物。在这些衍生物中，1p和1w表现出优异的选择性双靶AChE / PDE5抑制活性和改善的血脑屏障（BBB）渗透性。重要的是1w·Cit（柠檬酸盐为1w）可以逆转东pol碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍，并在增强体内cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化方面表现出优异的作用，这是记忆形成和突触可塑性的关键因素。此外，与hAChE和hPDE5A的1w分子对接模拟证实了我们的设计策略是合理的。总而言之，我们的研究提供了一种潜在的选择性双靶AChE / PDE5抑制剂，作为治疗AD的良好候选药物，它也可以被视为小分子探针，以验证体内新颖的AD治疗方法。
• Design, synthesis and bio-evaluation of C-1 alkylated tetrahydro-β-carboline derivatives as novel antifungal lead compounds
  作者：Rahul Singh、Aanchal Jaisingh、Indresh K. Maurya、Deepak B. Salunke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126869

  日期：2020.2

  prominent antimicrobial activity of β-carboline derivatives, a set of C1 alkylated tetrahydro-β-carboline derivatives were proposed to be active against fungi. To validate and confirm the role of suitable alkyl chains linked to a β-carboline scaffold, few related analogues having C1 aryl substituents were also synthesized in one step via classic Pictet-Spengler reaction. The synthesized library was evaluated

  抗真菌剂的领域已经变得静止，病原体对抗药性的发展以及市售药物的有限临床功效要求不断开发新的抗真菌剂。发现与各种不同的杂环连接的特定长度的烃链的存在是各种抗真菌先导化合物的重要结构特征。基于β-咔啉衍生物的显着抗菌活性，提出了一组具有C1烷基化的四氢-β-咔啉衍生物对真菌具有活性。为了验证并确认连接至β-咔啉骨架的合适烷基链的作用，还通过经典的Pictet-Spengler反应一步合成了一些具有C1芳基取代基的相关类似物。评价合成文库对白色念珠菌的抗真菌活性。krusei，C。parapsilosis，C。kefyr，C。glabrata，C.tropicis和C.neoformans。具有八个碳原子的n-烷基链的文库成员之一（化合物12c）表现出对光滑杯状念珠菌和C. kefyr的有效抗真菌活性。具有选择性毒性的铅化合物还显示出显着的协同作用，可将抗真菌药物的效力提高多达10倍。时间杀灭动
• Conversion of tryptophan into ß-carboline derivatives
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2107059A1

  公开（公告）日：2009-10-07

  The invention belongs in the field of organic chemistry and relates to a new shortened Pictet-Spengler type reaction for preparing isomerically pure β-carboline compounds useful for the synthesis of tadalafil.

  这项发明属于有机化学领域，涉及一种用于制备同分异构纯度β-咔啉化合物的新型缩短的Pictet-Spengler型反应，该化合物对于制备他达拉非（tadalafil）非常有用。