他达拉非 | 238750-77-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 他达拉非
• 中文别名: alpha-[[(2R)-2-[(1S)-1-羟基-2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-1-氧代戊基]氨基]苯乙酸环戊酯；托舍多特
• 英文名称: Tosedostat
• 英文别名: cyclopentyl (2S)-2-[[(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl]amino]-2-phenylacetate
• CAS: 238750-77-1
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₆
• 分子量: 406.5
• InChiKey: FWFGIHPGRQZWIW-SQNIBIBYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24
• 溶解度：
  DMSO 中≥40.6 mg/mL；不溶于水； ≥15.07 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

TOSedOSTAt（CHR2797）是一种氨肽酶抑制剂，对LAP、PuSA和AminopePTidase N的IC50分别为100 nM、150 nM和220 nM。它未能有效抑制PILSAP、MeTAP-2、LTA4水解酶及MeTAP-2。当前阶段为Phase 2。

靶点

TArget	Value
LAP	100 nM
PuSA	150 nM
AminopePTidase N	220 nM

体外研究

CHR-2797对氨肽酶B、PILSAP、LTA4水解酶和MeTAP-2的抑制效果较弱，IC50值分别为＞1 µM、＞5 µM、＞10 µM 和＞30 µM。在细胞内，CHR-2797转化为药理学活性酸产物CHR-79888后，对LTA4水解酶具有显著抑制作用，IC50为8 nM。CHR-2797作用于多种癌细胞系（如U-937、HL-60、KG-1和GDM-1），显示出强烈的抗增殖效果，IC50分别为10 nM、30 nM、15 nM 和15 nM。但在HuT 78和Jurkat E6-1细胞中，IC50值＞10 µM。对CHR-2797的敏感性与细胞中的p53、PTEN或K-Ras突变状态无关。CHR-2797作用于转化细胞（如MrC5-SV2或K-ras NRK）比非转化细胞（如MrC5 NRK）表现出更高的选择性。在HL-60细胞中处理6 µM的CHR-2797，导致氨基酸运输和代谢途径相关基因上调、真核起始因子2α磷酸化、mTOR底物磷酸化受抑制以及蛋白合成受抑制。

体内研究

在大鼠HOSP.1肺移植模型、HSN LV10软骨肉瘤肝移植模型、MDA-MB-435胸腺癌自发转移模型及MDA-MB-468细胞移植瘤模型中，按约100 mg/kg剂量处理CHR-2797后，与对照组相比显著降低了肿瘤体积。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 他达拉非
  参考文献：
  名称：

  [EN] ABSORBENT ARTICLE HAVING GOOD BODY FIT UNDER DYNAMIC CONDITIONS
  [FR] ARTICLE ABSORBANT EPOUSANT BIEN LE CORPS EN CONDITIONS DYNAMIQUES

  摘要：

  一种具有改进身体贴合度的吸收物品，其中在外部和中央吸收成员中分别使用向下偏转的折痕线和向上偏转的成形线的组合，在裆部区域实现贴合几何形状，同时增强对物品中液体流动的控制。在外部和中央吸收成员之间具有导液屏障的实施例特别有助于实现减少泄漏。

  公开号：

  WO2000019956A1

文献信息

• [EN] CYTOSTATIC AGENTS<br/>[FR] CYTOSTATIQUES
  申请人：BRITISH BIOTECH PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：WO1999046241A1

  公开（公告）日：1999-09-16

  (EN) 2(R or S)-[2R-(S-Hydroxy-hydroxycarbamoyl-methyl)-4-methyl-pentanoylamine]-2-phenyl-ethanoic acid cyclopentyl ester; 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-phenylethanoic acid isopropyl ester; 2(R or S)-[2R-(S-Hydroxycarbamoyl-methoxy-methyl)-4-methyl-pentanoylamino]-3-phenylethanoic acid cyclopentyl ester; 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-(4-methoxyphenyl)ethanoic acid cyclopentyl ester; 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-(thien-2-yl)ethanoic acid cyclopentyl ester; and 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-(thien-3-yl)ethanoic acid cyclopentyl ester are cytostatic agents.(FR) L'ester cyclopentylique d'acide 2(R ou S)-[2R-(S-Hydroxy-hydroxycarbamoyl-méthyl)-4-méthyl-pentanoylamine]-2-phényl-éthanoïque; l'ester isopropylique d'acide 2(R ou S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-énoylamino)-2-phényléthanoïque; l'ester cyclopentylique d'acide 2(R ou S)-[2R-(S-Hydroxycarbamoyl-méthoxy-méthyl)-4-méthyl-pentanoylamino]-3-phényléthanoïque; l'ester cyclopentylique d'acide 2(R ou S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-énoylamino)-2-(4-méthoxyphényl)éthanoïque; l'ester cyclopentlylique d'acide 2(R ou S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-énoylamino)-2-(thien-2-yl)éthanoïque; et l'ester cyclopentylique d'acide 2(R ou S)-(3S-hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-énoylamino)-2-(thien-3-yl)éthanoïque sont des cytostatiques.

  这些化合物是细胞周期静止剂，包括：2（R或S）-[2R-（S-羟基羟基甲酰基甲基）-4-甲基戊酰胺基]-2-苯基乙酸环戊酯；2（R或S）-（3S-羟基甲酰基-2R-异丁基-己-5-烯酰胺基）-2-苯基乙酸异丙酯；2（R或S）-[2R-（S-羟基甲酰氧甲基）-4-甲基戊酰胺基]-3-苯基乙酸环戊酯；2（R或S）-（3S-羟基甲酰基-2R-异丁基-己-5-烯酰胺基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酸环戊酯；2（R或S）-（3S-羟基甲酰基-2R-异丁基-己-5-烯酰胺基）-2-（噻吩-2-基）乙酸环戊酯；以及2（R或S）-（3S-羟基甲酰基-2R-异丁基-己-5-烯酰胺基）-2-（噻吩-3-基）乙酸环戊酯。
• Use of Tosedostat and related compounds as analgesics
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US10925851B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  The invention provides methods and compositions for producing analgesia in an animal.

  本发明提供了对动物产生镇痛作用的方法和组合物。
• Treatment of aging-associated disease with modulators of leukotriene A4 hydrolase
  申请人：Alkahest, Inc.

  公开号：US11344542B2

  公开（公告）日：2022-05-31

  Methods and compositions for treating and/or preventing aging-related conditions are described. The compositions used in the methods include inhibitors or antagonists of leukotriene A4 hydrolase (“LTA4H”) with efficacy in treating and/or preventing aging-related conditions such as neurocognitive disorders.

  本文描述了治疗和/或预防衰老相关疾病的方法和组合物。这些方法中使用的组合物包括白三烯 A4水解酶（"LTA4H"）的抑制剂或拮抗剂，具有治疗和/或预防神经认知障碍等衰老相关疾病的功效。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• USE OF TOSEDOSTAT AND RELATED COMPOUNDS AS ANALGESICS
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US20190282531A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The invention provides methods and compositions for producing analgesia in an animal.