6-氨基-4-氯-7-乙氧基-喹啉-3-甲腈 | 848133-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-氨基-4-氯-7-乙氧基-喹啉-3-甲腈
• 中文别名: 3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉
• 英文名称: 6-amino-4-chloro-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 848133-87-9
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃O
• 分子量: 247.684
• InChiKey: WJPAKTRTDVKOKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-4-氯-7-乙氧基-喹啉-3-甲腈 在 吡啶盐酸盐 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 来那替尼
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  3-(ethyloxy)-4-nitroaniline 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-氨基-4-氯-7-乙氧基-喹啉-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  1,2-DITHIOLANE AND DITHIOL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING MUTANT EGFR-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS

  摘要：

  该发明的组合物包括1,2-二硫杂环烷、二硫醇和相关化合物，可用作治疗剂，用于治疗和预防与EGFR活性异常相关的疾病和病况。

  公开号：

  US20180208584A1

文献信息

• [EN] COMPOSITION AND METHODS FOR INHIBITING MAMMALIAN STERILE 20-LIKE KINASE 1<br/>[FR] COMPOSITION ET MÉTHODES POUR INHIBER LA KINASE 1 STÉRILE DE MAMMIFÈRE DE TYPE 20
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2016210345A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods of their use for the treatment of diabetes.

  本文披露了用于治疗糖尿病的化合物、组合物及其使用方法。
• 一种合成来那替尼中间体3-氰基-4-氯-6-氨 基-7-乙氧基喹啉的方法
  申请人：淮海工学院

  公开号：CN106905234B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明公开了一种合成来那替尼中间体3‑氰基‑4‑氯‑6‑氨基‑7‑乙氧基喹啉的方法，包括下列步骤：步骤1，将4‑乙氧基‑2‑氯‑5‑硝基苯甲酸甲酯在催化剂1作用下与3‑氨基丙烯腈缩合制得2‑(4‑乙氧基‑2‑氯‑5‑硝基苯甲酰基)‑3‑氨基丙烯腈；步骤2，2‑(4‑乙氧基‑2‑氯‑5‑硝基苯甲酰基)‑3‑氨基丙烯腈在碱作用下发生环合反应，制得3‑氰基‑4‑氧代‑6‑硝基‑7‑乙氧基‑1,4‑二氢喹啉；步骤3，3‑氰基‑4‑氧代‑6‑硝基‑7‑乙氧基‑1,4‑二氢喹啉与三氯氧磷发生氯代反应，制得3‑氰基‑4‑氯‑6‑硝基‑7‑乙氧基喹啉；步骤4，3‑氰基‑4‑氯‑6‑硝基‑7‑乙氧基喹啉在催化剂2作用下与水合肼发生还原反应，制得目标产物。本发明提供的来那替尼中间体3‑氰基‑4‑氯‑6‑氨基‑7‑乙氧基喹啉的合成方法步骤少，反应条件温和，试剂价廉、易得，操作简单，总收率较高，为制备来那替尼及中间体提供了一条新的途径。
• 3-氰基-4-苯胺基-6-氨基喹啉衍生物的制备 方法
  申请人：昆明学院

  公开号：CN111848581B

  公开（公告）日：2021-08-10

  本发明提供一种3‑氰基‑4‑苯胺基‑6‑氨基喹啉衍生物的制备方法，发明人精心选择硝酸锌为特定的催化剂，并结合特定的溶剂与反应温度，制备过程中副产物少，产物中基本没有喹啉环中‑CN水解及侧链酰胺水解的产物，目标产物收率高。本发明反应过程温和，安全性高，且没有使用特定的设备，适合工业化生产。本发明制备方法简单，原料价廉易得，反应条件温和，不需要大型设备，终产物收率高，纯度高，适合工业化推广。
• 一种来那替尼杂质G的制备方法
  申请人：重庆医科大学

  公开号：CN111995618B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明提供一种来那替尼杂质G的制备方法，以N,N‑二甲胺基反式巴豆酸为原料，通过催化剂、溶剂以及反应温度的精心配合，有效的避免了喹啉环中侧链酰胺水解，实现目标产物收率可达44％以上，产物在不需要过柱处理的条件下即可实现99.0％以上的纯度。本发明制备方法简单，原料价廉易得，反应条件温和，不需要大型设备，终产物收率高，纯度高，适合工业化应用。
• 制备表皮生长因子受体抑制剂来那替尼有关物质的方法
  申请人：重庆医科大学

  公开号：CN111848582A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明提供一种制备表皮生长因子受体抑制剂来那替尼有关物质的方法，以3‑氰基‑4‑氯‑6‑氨基‑7‑乙氧基喹啉为起始原料，经过4步反应制得目标产物式I化合物，产物在不需要过柱处理的条件下即可实现99.0％以上的纯度，反应过程中副产物少，收率可达35％以上。本发明反应过程温和，安全性高，且没有使用特定的设备，且反应介质可以重复使用，大大节约了成本，适合工业化生产。