[(7-hydroxy-5-phenethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carbonyl)amino]acetic acid | 1262132-81-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(7-hydroxy-5-phenethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carbonyl)amino]acetic acid
• 英文别名: 2-({[7-hydroxy-5-(2-phenylethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl]carbonyl}amino)acetic acid；(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carbonyl)glycine；enarodustat；JTZ-951
• CAS: 1262132-81-9
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O₄
• 分子量: 340.338
• InChiKey: NALAUGMPMIVAOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:60.44(最大浓度 mg/mL);177.59(最大浓度 mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(最大浓度 mg/mL);0.59(最大浓度. mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);88.15(最大浓度 mM)乙醇:25.0(最大浓度 mg/mL);73.46(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.03
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  116.82
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密封保存。

制备方法与用途

生物活性

Enarodustat（JTZ-951）是一种有效的口服活性HIF prolyl hydroxylase抑制剂，对PHD2的IC50值为0.22 μM，能有效促进从Hep3B细胞中释放EPO，其EC50值为5.7 μM。Enarodustat 在治疗肾性贫血方面具有潜力。

靶点

Target	Value
PHD2 (Cell-free assay)	0.22 μM
EPO release from Hep3B cells (Cell-based assay)	5.7 μM (EC50)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(苄氧基)-5-碘-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-8-羧酸叔丁酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 [(7-hydroxy-5-phenethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carbonyl)amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  JTZ-951的发现：用于治疗肾性贫血的HIF脯氨酰羟化酶抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（PHD）的抑制代表了发现肾脏贫血的下一代治疗方法的一种有前途的策略。我们在药效基团分析的基础上，鉴定了几种5，6-稠环系统为PHD抑制剂的新型支架。特别地，三唑并吡啶衍生物显示出有效的PHD2抑制活性。通过静电计算检查了三唑并吡啶在效能上的优势，表明与Tyr310有良好的π-π堆积相互作用。通过改善细胞通透性来优化细胞和体内促红细胞生成素释放的功效的铅优化导致了JTZ-951的发现（化合物14），在三唑并吡啶基团上具有5-苯乙基取代基，在大鼠中每日口服可增加血红蛋白水平。口服给药后，化合物14被迅速吸收，此后不久就消失了，就安全性而言可能是有利的。选择化合物14作为临床候选物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00404

文献信息

• TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUND, AND ACTION THEREOF AS PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR OR ERYTHROPOIETIN PRODUCTION-INDUCING AGENT
  申请人：Mitani Ikuo

  公开号：US20110077267A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention provides a triazolopyridine compound having a prolyl hydroxylase inhibitory action and an erythropoietin production-inducing ability. The present invention relates to a compound represented by the following formula [I]: wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as well as a prolyl hydroxylase inhibitor or erythropoietin production-inducing agent containing the compound. The compound of the present invention shows a prolyl hydroxylase inhibitory action and an erythropoietin production-inducing ability and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for various diseases and pathologies (disorders) caused by decreased production of erythropoietin.

  本发明提供了一种具有脯氨酸羟化酶抑制作用和诱导促红细胞生成素产生能力的三唑吡啶化合物。本发明涉及以下式[I]所表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化合物，以及含有该化合物的脯氨酸羟化酶抑制剂或促红细胞生成素产生诱导剂。本发明的化合物显示出脯氨酸羟化酶抑制作用和促红细胞生成素产生诱导能力，并可用作预防或治疗因促红细胞生成素产生减少而引起的各种疾病和病理（紊乱）。
• METHOD FOR PRODUCING TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUND
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20200339563A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to a novel method for producing a triazolopyridine compound or a salt thereof having a PHD inhibitory action and useful for treating or preventing diseases caused by decreased production of EPO, or the like. The present invention provides a method for producing 2-([7-hydroxy-5-(2-phenylethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl]carbonyl}amino)acetic acid comprising a step of reacting Compound [VI]: wherein R 61 , R 62 and R 111 are as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明涉及一种用于生产具有PHD抑制作用并用于治疗或预防由于EPO产量减少等原因引起的疾病的三唑吡啶化合物或其盐的新方法。本发明提供了一种生产2-([7-羟基-5-(2-苯乙基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基]羰基}氨基)乙酸的方法，包括反应化合物[VI]的步骤： 其中R61、R62和R111如规范中定义，或其盐。
• TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUND, AND ACTION THEREOF AS PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR AND ERYTHROPOIETIN PRODUCTION INDUCER
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP2455381A1

  公开（公告）日：2012-05-23

  The present invention provides a triazolopyridine compound having a prolyl hydroxylase inhibitory action and an erythropoietin production-inducing ability. The present invention relates to a compound represented by the following formula [I]: wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as well as a prolyl hydroxylase inhibitor or erythropoietin production-inducing agent containing the compound. The compound of the present invention shows a prolyl hydroxylase inhibitory action and an erythropoietin production-inducing ability and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for various diseases and pathologies (disorders) caused by decreased production of erythropoietin.

  本发明提供了一种具有脯氨酰羟化酶抑制作用和促红细胞生成素诱导能力的三唑并吡啶化合物。本发明涉及一种由下式[I]代表的化合物： 其中各符号如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐，或其溶液，以及含有该化合物的脯氨酰羟化酶抑制剂或促红细胞生成素诱导剂。本发明的化合物具有脯氨酰羟化酶抑制作用和促红细胞生成素生成诱导能力，可作为预防或治疗剂用于治疗由促红细胞生成素生成减少引起的各种疾病和病理（紊乱）。
• Triazolopyridine compound, and action thereof as prolyl hydroxylase inhibitor and erythropoietin production inducer
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP2746282A1

  公开（公告）日：2014-06-25

  The present invention provides a triazolopyridine compound having a prolyl hydroxylase inhibitory action and an erythropoietin production-inducing ability. The present invention relates to a compound represented by the following formula [I]: wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as well as a prolyl hydroxylase inhibitor or erythropoietin production-inducing agent containing the compound. The compound of the present invention shows a prolyl hydroxylase inhibitory action and an erythropoietin production-inducing ability and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for various diseases and pathologies (disorders) caused by decreased production of erythropoietin.

  本发明提供了一种具有脯氨酰羟化酶抑制作用和促红细胞生成素诱导能力的三唑并吡啶化合物。本发明涉及一种由下式[I]代表的化合物： 其中各符号如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐，或其溶液，以及含有该化合物的脯氨酰羟化酶抑制剂或促红细胞生成素诱导剂。本发明的化合物具有脯氨酰羟化酶抑制作用和促红细胞生成素生成诱导能力，可作为预防或治疗剂用于治疗由促红细胞生成素生成减少引起的各种疾病和病理（紊乱）。
• METHOD FOR TREATING OR PREVENTING DIABETIC NEPHROPATHY
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：EP3305293A1

  公开（公告）日：2018-04-11

  The present invention provides a method for treating or preventing a renal injury-related disease such as diabetic nephropathy comprising administering to a mammal a therapeutically effective amount of 2-([7-hydroxy-5-(2-phenylethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl]carbonyl}amino)acetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a novel pharmaceutical use of the aforementioned compound such as a pharmaceutical composition for treating or preventing a renal injury-related disease and the like comprising the aforementioned compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或预防肾损伤相关疾病如糖尿病肾病的方法，包括向哺乳动物施用治疗有效量的2-([7-羟基-5-(2-苯基乙基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基]羰基}氨基)乙酸或其药学上可接受的盐、以及上述化合物的一种新型药物用途，如用于治疗或预防肾损伤相关疾病等的药物组合物，该组合物包含上述化合物或其药学上可接受的盐。