(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-9-(bromomethyl)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadec-9-ene | 478159-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,4R,5R,8R,12R,13S)-9-(bromomethyl)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadec-9-ene
• 英文别名: (3R,12aR)-3,6alpha-Dimethyl-9-(bromomethyl)-10-(trifluoromethyl)-3beta,12alpha-epoxy-3,4,5,5aalpha,6,7,8,8aalpha-octahydropyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin；(1R,4S,5R,8S,12R,13R)-9-(bromomethyl)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-ene
• CAS: 478159-20-5
• 化学式: C₁₆H₂₀BrF₃O₄
• 分子量: 413.232
• InChiKey: PABOJQGWUSQTMT-KPHNHPKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R,5R,8R,12R,13S)-9-(bromomethyl)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadec-9-ene 在 sodium methylate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 [(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadec-9-en-9-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  口服活性抗疟药：10-三氟甲基脱水二氢青蒿素的水解稳定衍生物。

  摘要：

  使用关键中间体16-溴-10-三氟甲基脱水二氢青蒿素10合成了在C-16处具有极性或水溶性官能团的新的氟青蒿素衍生物（11a-j，12a-g）。10中的取代反应比中10中的取代反应更具选择性。非氟化母体溴化物；烯丙基溴10没有进行烯丙基重排，仅以高产率提供了N-，O-和C-亲核试剂的亲核取代产物。其中，胺11a-c在对柏氏疟原虫感染的小鼠上似乎是高度体内有效的抗疟疾药物，比参考青蒿琥酯1d更为有效。特别地，最有效的哌嗪子乙醇衍生物11b在口服治疗后以低于10mg / kg的剂量治愈了所有小鼠。

  DOI：

  10.1021/jm030947m
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R,5R,8R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.^4,130^8,13]hexadec-2-ene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 0.33h， 以90%的产率得到(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-9-(bromomethyl)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadec-9-ene
  参考文献：
  名称：

  口服活性抗疟药：10-三氟甲基脱水二氢青蒿素的水解稳定衍生物。

  摘要：

  使用关键中间体16-溴-10-三氟甲基脱水二氢青蒿素10合成了在C-16处具有极性或水溶性官能团的新的氟青蒿素衍生物（11a-j，12a-g）。10中的取代反应比中10中的取代反应更具选择性。非氟化母体溴化物；烯丙基溴10没有进行烯丙基重排，仅以高产率提供了N-，O-和C-亲核试剂的亲核取代产物。其中，胺11a-c在对柏氏疟原虫感染的小鼠上似乎是高度体内有效的抗疟疾药物，比参考青蒿琥酯1d更为有效。特别地，最有效的哌嗪子乙醇衍生物11b在口服治疗后以低于10mg / kg的剂量治愈了所有小鼠。

  DOI：

  10.1021/jm030947m

文献信息

• Fluoro-artemisinins: When a gem-difluoroethylene replaces a carbonyl group
  作者：Guillaume Magueur、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Danièle Bonnet-Delpon、Jean-Pierre Bégué

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2005.12.013

  日期：2006.5

  Exo gem-difluoromethylene-artemisinins (8) has been designed to mimic artemisinin. The classical Wittig olefination reaction applied to artemisinin failed. An alternative reaction involving the generation of an alpha-CF3 carbanion, from the corresponding bromide 6, allowed the access to the target compound 8, and could also be exemplified in sugar series. The replacement of the carbonyl function by a difluoroethylene moiety resulted in a better antimalarial activity. (C) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.
• S_N/S_N‘ Competition:  Selective Access to New 10-Fluoro Artemisinins
  作者：Constance Chollet、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Danièle Bonnet-Delpon

  DOI：10.1021/jo060032q

  日期：2006.4.1

  In this paper, we report a simple route to accede to a new family of C-10 fluorinated derivatives of artemisinin 7. We demonstrated that nucleophilic substitution of the allylic bromide 6 with alcohols can occur at carbon 10 (compounds 7) under solvolytic conditions (S-N'/S-N ratio, 87:13). Furthermore, using the particular properties of hexafluoroisopropanol (HFIP), we are able to increase the selectivity of the substitution. Primary alcohols are completely selective for allylic substitution. With amines as nucleophiles, selectivity of substitution is dependent on their nucleophilicity, but attack at carbon 16 was always favored. However, the S-N'/S-N ratio could be slightly increased by adding HFIP, which is able to modulate their nucleophilicity through hydrogen bonding. In preliminary in vitro assessments, these new compounds, 7, exhibited a satisfying activity against malaria.