5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)亚甲基-1-茚酮 | 120014-30-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)亚甲基-1-茚酮
• 中文别名: 哌啶茚满酮；盐酸多奈哌齐中间体5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)亚甲基-1-茚酮
• 英文名称: debenzyldonepezil
• 英文别名: 5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one；5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)indan-1-one；5,6-dimethoxy-2-(4-piperidinylmethyl)-1-indanone；N-Debenzyldonepezil；5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 120014-30-4
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: PGBZORAISITZTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-260°C (dec.)
• 沸点：
  454.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  0.065 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

5,6-二甲氧基-2-(哌啶-4-基甲基)-2,3-二氢吲哚-1-酮是已知的人体代谢物，来源于多奈哌齐。

5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)-2,3-dihydroinden-1-one is a known human metabolite of donepezil.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

用途：该物质可用作有机和医药合成的中间体，并可用于合成多奈哌齐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)亚甲基-1-茚酮 在 盐酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以95.35%的产率得到5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基甲基)-1-茚酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸多奈哌齐中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药中间体的制备技术领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐的主要中间体5,6‑二甲氧基‑2‑[（4‑哌啶基）甲基]‑2,3‑二氢‑1‑茚酮盐酸盐的制备方法。该方法包括如下步骤：以甲苯为反应溶剂，把5,6‑二甲氧基‑2‑[（4‑哌啶基）甲基]‑2,3‑二氢‑1‑茚酮加入到甲苯中搅拌均匀，然后加入盐酸后缓慢加热至回流分水，反应完成后降温过滤，湿品烘干得到5,6‑二甲氧基‑2‑[（4‑哌啶基）甲基]‑2,3‑二氢‑1‑茚酮盐酸盐。本方法反应中使用的原料易得，反应过程中使用的设备简单，反应条件方便操作，反应过程重现性好，得到的产品纯度高及收率高；而且溶剂可以回收套用降低原料成本，适合工业化大批量生产。

  公开号：

  CN110183374A
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯丙酸 在 四磷十氧化物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.91h， 生成 5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)亚甲基-1-茚酮
  参考文献：
  名称：

  两种新型多奈哌齐-硫辛酸杂化物：合成，抗胆碱酯酶和抗氧化活性及理论研究

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是与多种致病机制相关的复杂疾病。开发有效药物的策略是基于使用杂化化合物的所谓多靶标定向配体（MTDL）。因此，在本研究中，我们设计并合成了两个杂种，包括多奈哌齐的茚满酮-哌啶部分（已批准用于治疗AD的药物）和硫辛酸支架（一种具有神经保护作用的抗氧化剂）。一种杂种通过四个步骤合成，全球产率为42％，另一种杂种通过六个步骤合成，全球产率为19％。后者杂种显示出对人乙酰胆碱酯酶（hAChE）的中等抑制活性和对人丁酰胆碱酯酶（hBuChE）的更大活性。通过理论研究进一步合理化了hBuChE的选择性。重要的，

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20170196

文献信息

• Practical and regioselective amination of arenes using alkyl amines
  作者：Alessandro Ruffoni、Fabio Juliá、Thomas D. Svejstrup、Alastair J. McMillan、James J. Douglas、Daniele Leonori

  DOI：10.1038/s41557-019-0254-5

  日期：2019.5

  these molecules are assembled through the stepwise introduction of a reactivity handle in place of an aromatic C-H bond (that is, a nitro group, halogen or boronic acid) and a subsequent functionalization or cross-coupling. Here we show that aromatic amines can be constructed by direct reaction of arenes and alkyl amines using photocatalysis, without the need for pre-functionalization. The process

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• Polysilane-Immobilized Rh–Pt Bimetallic Nanoparticles as Powerful Arene Hydrogenation Catalysts: Synthesis, Reactions under Batch and Flow Conditions and Reaction Mechanism
  作者：Hiroyuki Miyamura、Aya Suzuki、Tomohiro Yasukawa、Shu̅ Kobayashi

  DOI：10.1021/jacs.8b06015

  日期：2018.9.12

  Hydrogenation of arenes is an important reaction not only for hydrogen storage and transport but also for the synthesis of functional molecules such as pharmaceuticals and biologically active compounds. Here, we describe the development of heterogeneous Rh-Pt bimetallic nanoparticle catalysts for the hydrogenation of arenes with inexpensive polysilane as support. The catalysts could be used in both

  芳烃的氢化不仅是储氢和运输氢的重要反应，也是合成药物和生物活性化合物等功能性分子的重要反应。在这里，我们描述了非均相 Rh-Pt 双金属纳米颗粒催化剂的开发，用于以廉价的聚硅烷作为载体氢化芳烃。该催化剂可用于间歇和连续流动系统，在温和条件下具有高性能，并显示出广泛的底物通用性。在连续流动系统中，只需将底物和 1 个大气压的 H2 通过装有催化剂的柱子即可获得产物。值得注意的是，在流动系统中观察到比在间歇系统中高得多的催化性能，并且在连续流动条件下表现出极强的耐久性（> 连续运行50天；营业额 >3.4 × 105）。此外，研究了反应机理的细节以及批次和流动中不同动力学的起源，并将获得的知识应用于开发含有两个芳环的化合物的完全选择性芳烃氢化以合成活性药物成分。
• Bisulfite Addition Compounds as Substrates for Reductive Aminations in Water
  作者：Xiaohan Li、Karthik S. Iyer、Ruchita R. Thakore、David K. Leahy、J. Daniel Bailey、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02604

  日期：2021.9.17

  Highly valued products resulting from reductive aminations utilizing shelf-stable bisulfite addition compounds of aldehydes can be made under aqueous micellar catalysis conditions. Readily available α-picolineborane serves as the stoichiometric hydride source. Recycling of the aqueous reaction medium is easily accomplished, and several applications to targets in the pharmaceutical industry are documented

  可以在水性胶束催化条件下制备由醛的耐贮存亚硫酸氢盐加成化合物还原胺化产生的高价值产品。容易获得的 α-甲基吡啶硼烷用作化学计量氢化物源。水性反应介质的回收很容易实现，并且记录了在制药工业中对目标的几种应用。
• Direct Access to α‐Aminosilanes Enabled by Visible‐Light‐Mediated Multicomponent Radical Cross‐Coupling
  作者：Xiaoye Yu、Constantin G. Daniliuc、Fatmah Ali Alasmary、Armido Studer

  DOI：10.1002/anie.202109252

  日期：2021.10.18

  α-aminosilanes can be obtained in good yields under mild conditions. Both primary amines and secondary amines are compatible with this transformation. Moreover, optically pure α-aminosilanes are accessible by using chiral amines. Mechanistic studies indicate that reactions proceed through radical/radical cross-coupling of silyl radicals with α-amino alkyl radicals.

  α-氨基硅烷是一类具有生物活性的重要有机化合物。在本次交流中，提出了一种α-氨基硅烷的新方法，该方法利用光氧化还原催化使有机（三三甲基硅基）硅烷与原料烷基胺和醛进行三组分偶联。在温和条件下可以以良好的产率获得各种高度官能化的 α-氨基硅烷。伯胺和仲胺都适合这种转变。此外，通过使用手性胺可以获得光学纯的α-氨基硅烷。机理研究表明反应是通过甲硅烷基与α-氨基烷基的自由基/自由基交叉偶联进行的。
• Chemoselective Alkylation of Aminoacetophenones with Alcohols by Using a Palladacycle-Phosphine Catalyst
  作者：Ramesh Mamidala、M. Siva Subramani、Shaikh Samser、Priyabrata Biswal、Krishnan Venkatasubbaiah

  DOI：10.1002/ejoc.201801155

  日期：2018.12.6

  Palladacycle‐phosphine catalyzed chemoselective alkylation of aminoacetophenones was achieved by using an environmentally friendly hydrogen auto transfer strategy.

  通过使用环保的氢自动转移策略，Palladacycle-膦催化氨基苯乙酮的化学选择性烷基化。