5,6-dimethoxy-2-((1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)methyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5,6-dimethoxy-2-((1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)methyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 5,6-Dimethoxy-2-[[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]methyl]-2,3-dihydroinden-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₃
• 分子量: 380.487
• InChiKey: HASPOWFDQOETTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基甲基)-1-茚酮盐酸盐 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 5,6-dimethoxy-2-((1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)methyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐的乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、动力学评价和分子对接研究

  摘要：

  为了开发治疗阿尔茨海默病的新治疗剂，设计了一系列基于多奈哌齐的类似物，采用环保途径合成，并对其对电鳗乙酰胆碱酯酶 (AChE) 酶的抑制活性进行了生物学评估。体外研究表明，多奈哌齐的苯基部分可以成功地被吡啶环取代，从而产生同样有效的电鳗 AChE 抑制剂。对最有效抑制剂的进一步动力学评估显示出双重结合（混合抑制）模式，类似于多奈哌齐。分子模型研究表明，与多奈哌齐相比，该抑制剂在人 AChE 酶活性位点的结合可能涉及几个额外的残基。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.131425

文献信息

• Rational modification of donepezil as multifunctional acetylcholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Zhi-Min Wang、Pei Cai、Qiao-Hong Liu、Ding-Qiao Xu、Xue-Lian Yang、Jia-Jia Wu、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.052

  日期：2016.11

  A series of novel donepezil derivatives was designed, synthesized and evaluated as multifunctional acetylcholinesterase (AChE) inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease (AD). The screening results indicated that most of the compounds exhibited potent inhibition of AChE with IC50 values in the nanomolar range. Moreover, these derivatives displayed good antioxidant, Aβ interaction, blood-brain

  设计，合成和评估了一系列新型多奈哌齐衍生物，作为多功能乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。筛选结果表明，大多数化合物均表现出对AChE的有效抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内。此外，这些衍生物显示良好的抗氧化，A β相互作用，血脑屏障渗透（PAMPA-BBB +）和ADMET性质（在硅片）。其中，图5c显示了优秀的抑制乙酰胆碱酯酶（IC 50：85纳米的eeAChE，73纳米的HACHE），金属螯合，并在自感应，HACHE诱导和Cu抑制作用2+诱导的阿β 1-42聚合（18.5％，72.4％和46.3％，在20  μ M）。动力学分析和分子建模研究表明5c可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合。更重要的是，5C表现出对一个显著的神经保护效力β 1-42诱导PC12细胞损伤。此外，逐步被动回避测试显示5c可以显着逆转东pol碱所
• FLUORIDES OF 4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1157989B1

  公开（公告）日：2004-09-22
• US6677330B1
  申请人：——

  公开号：US6677330B1

  公开（公告）日：2004-01-13
• Synthesis, kinetic evaluation and molecular docking studies of donepezil-based acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Makar Makarian、Michael Gonzalez、Stephanie M. Salvador、Shahrokh Lorzadeh、Paula K. Hudson、Stevan Pecic

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.131425

  日期：2022.1

  environmentally friendly route, and biologically evaluated for their inhibitory activity against electric eel acetylcholinesterase (AChE) enzyme. In vitro studies revealed that the phenyl moiety of donepezil can be successfully replaced with a pyridine ring leading to equally potent inhibitors of electric eel AChE. Further kinetic evaluations of the most potent inhibitor showed a dual-binding (mixed inhibition)

  为了开发治疗阿尔茨海默病的新治疗剂，设计了一系列基于多奈哌齐的类似物，采用环保途径合成，并对其对电鳗乙酰胆碱酯酶 (AChE) 酶的抑制活性进行了生物学评估。体外研究表明，多奈哌齐的苯基部分可以成功地被吡啶环取代，从而产生同样有效的电鳗 AChE 抑制剂。对最有效抑制剂的进一步动力学评估显示出双重结合（混合抑制）模式，类似于多奈哌齐。分子模型研究表明，与多奈哌齐相比，该抑制剂在人 AChE 酶活性位点的结合可能涉及几个额外的残基。