1-苄基-4-(5、6二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-哌啶 | 120014-07-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-苄基-4-(5、6二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-哌啶
• 中文别名: 脱氢多奈哌齐；多奈哌齐相关物质A；1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶
• 英文名称: 1-benzyl-4-<(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-ylidenyl)methyl>piperidine
• 英文别名: 2-(1-benzylpiperidin-4-ylmethylene)-5,6-dimethoxy-indan-1-one；1-benzyl-4-[(5, 6-dimethoxy-1-indanone-2-ylidene)methyl]piperidine；1-benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-ylidenemethyl)piperidine；2-(1-benzylpiperidin-4-ylmethyliden)-5,6-dimethoxyindan-1-one；2-[1-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-meth-(E)-ylidene]-5,6-dimethoxy-indan-1-one；1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-ylidenyl]-methylpiperidine；1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-ylidenyl]methylpiperidine；1-benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-indanon-2-ylidenemethyl)piperidine；1-benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-indanone-2-ylidenmethyl)piperidine；2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methylidene]-5,6-dimethoxy-3H-inden-1-one
• CAS: 120014-07-5
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₃
• 分子量: 377.483
• InChiKey: LPMOTUSFDTTWJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 沸点：
  542.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途：可作为有机和医药合成中的中间体，用于合成多奈哌齐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-4-(5、6二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-哌啶 在 甲烷磺酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 15.5h， 生成 多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  Industrially Scalable Synthesis of Anti-alzheimer Drug Donepezil

  摘要：

  本文描述了一种简单、高效且具有工业可扩展性的多奈哌齐盐酸盐的全合成。文章还报告了合成多奈哌齐中间体2-(1-苄基哌啶-4-yl甲烯基)-5,6-二甲氧基茚-1-酮的X射线研究。2-(1-苄基哌啶-4-yl甲烯基)-5,6-二甲氧基茚-1-酮的晶体结构分析显示，其在空间组P121/c1中以单斜晶系结晶，晶胞参数为：a = 17.2992(7) Å，b = 10.1999(4) Å，c = 11.9539(5) Å，β = 103.450(2)°，体积V = 2051.42(15) ų，Z = 4。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2017.20716
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-哌啶甲醛 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.25h， 以71%的产率得到1-苄基-4-(5、6二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-哌啶
  参考文献：
  名称：

  WO2007/77443

  摘要：

  公开号：

文献信息

• INDANONE INHIBITORS OF ACETYLCHOLINESTERASE
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100143505A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to new indanone inhibitors of acetylcholinesterase, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的乙酰胆碱酯酶抑制剂indanone，其药物组成物以及使用方法。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Acetylcholinesterase Inhibitors: 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl]piperidine Hydrochloride and Related Compounds
  作者：Hachiro Sugimoto、Youichi Iimura、Yoshiharu Yamanishi、Kiyomi Yamatsu

  DOI：10.1021/jm00024a009

  日期：1995.11

  (anti-AChE) inhibitors such as 1-benzyl-4-[2-(N-benzoylamino)ethyl]piperidine (1), we reported that its rigid analogue, 1-benzyl-4-(2-isoindolin-2-ylethyl)piperidine (5), had more potent activity. We have extended the structure-activity relationship (SAR) study for the rigid analogue and found that the 2-isoindoline moiety in compound 5 can be replaced with a indanone moiety (8) without a major loss

  在发现了一系列新的抗乙酰胆碱酯酶（抗AChE）抑制剂如1-苄基-4- [2-（N-苯甲酰氨基）乙基]哌啶（1）之后，我们报道了其刚性类似物1-苄基-4-（2-异吲哚啉-2-基乙基）哌啶（5）具有更强的活性。我们扩展了对刚性类似物的结构-活性关系（SAR）研究，发现化合物5中的2-异吲哚啉部分可被茚满酮部分（8）取代，而效力没有重大损失。在茚满酮衍生物中，发现1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶（13e）（E2020）（IC50 = 5.7 nM）是最丰富的衍生物之一。有效的抗AChE抑制剂。化合物13e对AChE的选择性亲和力比对丁酰胆碱酯酶大1250倍。体内研究表明，在5 mg / kg（po）的剂量下13e具有比毒扁豆碱更长的作用持续时间，并且在大鼠大脑皮层中乙酰胆碱含量显着增加。我们报告的合成，SAR和拟议的假设绑定网站的13e（E2020）。
• An Improved and Efficient Process for the Production of Donepezil Hydrochloride: Substitution of Sodium Hydroxide for <i>n</i>-Butyl Lithium via Phase Transfer Catalysis
  作者：Navanath Niphade、Anil Mali、Kunal Jagtap、Ramesh Chandra Ojha、Pravinchandra J. Vankawala、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1021/op800066m

  日期：2008.7.1

  economic process for the production of donepezil hydrochloride (1), an anti-Alzheimer drug is reported. The process relies upon improved and large-scale synthesis of a key intermediate: 1-benzylpiperidine-4-carboxaldehyde (2), and the introduction of operationally simple chemistry at the penultimate stage wherein 2 is reacted with 5,6-dimethoxy indanone (3) in the presence of sodium hydroxide and a phase

  据报道，一种简单的，有效的和高度经济的生产盐酸多奈哌齐（1）的方法是一种抗阿尔茨海默氏症药物。该方法依赖于关键中间体的改进和大规模合成：1-苄基哌啶-4-甲醛（2），以及在倒数第二阶段引入操作简单的化学方法，其中2与5,6-二甲氧基茚满酮反应（3）在双相溶剂中存在氢氧化钠和相转移催化剂（PTC）的情况下提供中间体4将其还原并直接用盐酸处理，以提供具有所需多晶型形式的高纯度盐酸多奈哌齐。改进的工艺以较低的成本提供了盐酸多奈哌齐，并且可以省略有害化学物质。
• Therapeutic agent for overactive bladder involved in aging
  申请人：Yokoyama Osamu

  公开号：US20060135507A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A method for treating overactive bladder involved in aging, comprising administrating a compound having a cholinesterase inhibitory activity, a pharmacologically acceptable salt or a solvate thereof to a patient with the overactive bladder involved in aging.

  一种治疗老年人过度活跃膀胱的方法，包括向患有老年人过度活跃膀胱的患者施用具有胆碱酯酶抑制活性的化合物、药理学上可接受的盐或其溶剂。
• Therapeutic agent for overactive bladder resulting from cerebral infarction
  申请人：Yokoyama Osamu

  公开号：US20060172992A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  An agent for treating overactive bladder resulting from cerebral infarction, comprising administrating a compound having a cholinesterase inhibitory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  一种用于治疗因脑梗死引起的过度活动膀胱的制剂，包括给予具有胆碱酯酶抑制活性或其药理学上可接受的盐的化合物。