氟哌酸盐酸盐 | 68077-27-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 氟哌酸盐酸盐
• 中文别名: 诺氟沙星盐酸盐；盐酸诺氟沙星；1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐；盐酸氟哌酸
• 英文名称: Norfloxacin hydrochloride
• 英文别名: 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride；norfloxacin；norfloxacin monohydrochloride；1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 68077-27-0；104142-93-0
• 化学式: C₁₆H₁₈FN₃O₃*ClH
• 分子量: 355.797
• InChiKey: JJWDELPVPRCLQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220 °C
• 溶解度：
  不溶于乙醇；水中≥27.3 mg/mL； DMSO 中≥5.05 mg/mL，温和加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.69
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

概述

氟哌酸盐酸盐，即诺氟沙星盐酸盐，是一种广谱抗菌消炎药物，主要用于治疗由敏感菌引起的呼吸道、尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。它对支原体以及多数革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌等）具有较强的杀菌作用，同时也能对抗一些革兰氏阳性球菌（例如金黄色葡萄球菌）。

盐酸诺氟沙星作为一种氟喹诺酮类抗生素，已被广泛应用于畜牧领域，作为新一代蚕用抗生素。

鉴别

1. 取约50mg样品置于干燥试管中，加入约30mg丙二酸与0.5ml醋酐，在80～90℃水浴中加热10～20分钟，显红棕色。
2. 将样品加至0.4%氢氧化钠溶液中制成每毫升含5μg的溶液，使用分光光度法测定（《中国药典》1990年版二部附录第24页），其最大吸收分别出现在273、325与335nm波长处。
3. 显有机氟化物鉴别反应（《中国药典》1990年版二部附录第39页）。
4. 水溶液显氯化物的鉴别反应（《中国药典》1990年版二部附录第39页）。

检查 澄清度检查

取供试品0.5g，加水10ml溶解后，应澄清无浑浊。与1号浊度标准液比较，不得更浓。

酸度检查

依法测定溶液的酸度。

氟含量检查

取约35mg样品，精密称定，照氟检查法测定，含氟量不得少于4.9%。

有关物质检查

供试品0.25g，精密称量置于100ml量瓶内，加水10ml溶解，用甲醇稀释至刻度，制成每毫升中含2.5mg的溶液作为供试品溶液；精密量取适量供试品溶液，加甲醇稀释成每毫升中含25μg的溶液作为对照液。

薄层色谱法试验：吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上（取硅胶H20克，加入含5%磷酸氢二钠与0.2%羧甲基纤维素钠的溶液60ml，研磨均匀后铺板。经105℃活化1小时, 放入干燥器内备用）。以氯仿-甲醇-乙酸乙酯-浓氨溶液（15∶10∶2.5∶3）为展开剂，展开后充分晾干，置紫外灯（366nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，并且与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

含量测定

取约0.25g样品，精密称定，加醋酸20ml和醋酸汞试液5ml溶解后，加入橙黄Ⅳ指示液10滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定至溶液显紫红色，并将结果校正。每1ml的高氯酸液（0.1mol/L）相当于35.53mg的诺氟沙星盐酸盐。

参考文献

[1] 张俊丰, 陈琳. 氟喹诺酮类药物在兽医临床的应用[J]. 兽药与饲料添加剂, 2002, 7(5):13-15.

[2] http://baike.baidu.com/link?url=iVpThBkH0vlfPcHxu7OfREaQ4x6lqigAn7Lj2dKoUwmdYTXt7lS2UAB1tVXg6zIaF6S2gluuX2NHzwa

[3] http://www.wiki8.com/yansuannuofushaxing_24929/

用途

本品主要用于革兰氏阴性和阳性细菌感染的抗菌治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟哌酸盐酸盐 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl-6-fluoro-7-(4-(2-hydroxy-3-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)propyl)piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮唑醇类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一类通式(I)及其中间体(II)结构的具有抗微生物活性的喹诺酮唑醇类化合物，及其在药学领域可接受的盐的制备；本发明还涉及喹诺酮唑醇类化合物及其盐在作为抗感染药方面的应用。本发明所涉及的制备原料商业化程度高、便宜易得，制备路线短、方法简便。本发明的喹诺酮唑醇类化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌都有一定的抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物。通用分子式中R1、R2、R3、R4、X和Im如权利要求书所定义。

  公开号：

  CN104086534B
• 作为产物：
  描述：

  诺氟沙星 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 氟哌酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Developing ciprofloxacin analogues against plant DNA gyrase: a novel herbicide mode of action

  摘要：

  描述了对植物DNA旋转酶的环丙沙星类似物的开发，这是一种新的除草靶标，具有增强的除草活性和减弱的抗菌活性。

  DOI：

  10.1039/c7cc09518j

文献信息

• [EN] ANTIBIOTIC RESISTANCE BREAKERS<br/>[FR] AGENTS DE RUPTURE DE RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
  申请人：KING S COLLEGE LONDON

  公开号：WO2018220365A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The invention relates to antibiotic compounds of formula (A1) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers and combinations thereof, wherein X and L are optional linkers and one of RA or R1 comprises Ar1, wherein Ar1 is an antibiotic resistance breaker moiety which comprises an optionally substituted C6-10 aryl, C7-13 aralkyl, C5-10 heteroaryl, C6-13 heteroaralkyl, C5-10 heterocyclyl, C6-13 heterocyclalkyl, C3-10 carbocyclyl, C4-13 carbocyclalkyl, -C(=NR')-NR'R'' or –CH2- CH=CH2 group; wherein after administration of the compound to a bacterial infection this moiety reduces or prevents efflux. The invention also discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (A1) and the use of such compounds as medicaments, in particular, to treat bacterial infections, such as drug-resistant bacterial infections.

  该发明涉及公式（A1）的抗生素化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、互变异构体和它们的组合，其中X和L是可选的连接物，RA或R1中的一个包括Ar1，其中Ar1是一种抗生素耐药性破坏基团，包括可选择取代的C6-10芳基，C7-13芳基烷基，C5-10杂芳基，C6-13杂芳基烷基，C5-10杂环烷基，C6-13杂环烷基，C3-10碳环烷基，C4-13碳环烷基，-C(=NR')-NR'R''或–CH2- CH=CH2基团；在将该化合物用于细菌感染后，该基团减少或预防外流。该发明还公开了包括公式（A1）化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗细菌感染，如耐药性细菌感染。
• AN EXPEDITIOUS SYNTHESIS OF QUINOLONE ANTIBACTERIALS
  作者：Majid M. Heravi、Hossein A. Oskooie、Radineh Motamedi、Mitra Ghassemzadeh

  DOI：10.1515/hc.2005.11.5.423

  日期：2005.1

  fluoroborate complex of qu ino lone carboxyl ic acid in o rde r to obtain fluoro derivat ive 2a and 2 b p redominant ly have been also reported (5). Appl icat ion of the mic rowave heat ing technique is currently under extensive examinat ion (6) . As a part o f our on going research program to develop chemical t ransformat ion under mic rowave irradiation (7) , in this communica t ion we report an eff ic

  描述了一种在微波辐照下简便快速地合成环丙沙星的方法。产物环丙沙星被分离出来，杂质被表征为在酸1中取代氯而不是氯的产物。类似地合成诺夫洛沙星。喹诺酮代表一大类合成抗菌剂，可抑制两种重要的细菌酶，并具有广谱抗菌活性 (1)。这些化合物的氟化物衍生物是目前临床实践中用于对抗分枝杆菌结核感染的治疗剂的最新添加物 (2)。其中，c iprof loxac in 2a 和norf loxacin 2b 是大量大量使用的抗生素。事实上，2a是世界上应用最广泛的第三代喹诺酮类抗生素，优于氯霉素、氨基糖苷类和头孢菌素，常用于治疗肠热病、脓毒症、支气管炎支气管炎。 aestrogeli t is 、前列腺和非基因球菌属 (3)。图2a和2b通常通过适当的酸1a和1b与哌嗪(4)的取代反应制备。还报道了使用喹诺酮羧酸的硼酸盐或氟硼酸盐络合物来获得氟衍生物 2a 和 2 bp 主要的 ly (5)。麦克风阵列加热技术的应用目前正在接受广泛的检验
• 喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113527288A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明属于医药化工领域，涉及喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法，具体涉及7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法。所述的制备方法包括如下步骤：(1)在有机溶剂中，将硼螯合物II与有机胺III在有机硅化合物下发生偶联反应，得到化合物IV；(2)将化合物IV与盐酸混合，随后过滤分离沉淀的化合物I。本发明所述制备方法相比于传统方法，它条件更为温和，能够减少底物喹啉羧酸硼酸酯的水解，同时避免了副产物HF对产品纯度的影响，收率高，纯度高，使用有机硅相比于传统的碱，更适合用于7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的工业制备。
• Structure-activity relationships of antibacterial 6,7- and 7,8-disubstituted 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids
  作者：Hiroshi Koga、Akira Itoh、Satoshi Murayama、Seigo Suzue、Tsutomu Irikura

  DOI：10.1021/jm00186a014

  日期：1980.12

  Previous quantitative and qualitative structure-activity studies in antibacterial monosubstituted 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids prompted us to synthesize the 6,7,8-polysubstituted compounds. In this paper, the preparation and antibacterial activity of the 6,7- and 7,8-disubstituted compounds and their derivatives are described. Among these compounds, 1-ethyl-6-fluoro-1,4-di

  先前在抗菌单取代的1-乙基-1,4-二氢-4-氧代喹啉3-羧酸中进行的定量和定性结构活性研究促使我们合成了6,7,8-多取代的化合物。在本文中，描述了6,7-和7,8-二取代化合物及其衍生物的制备和抗菌活性。在这些化合物中，1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）喹啉-3-羧酸（34）具有许多显着的活性，并且比草酸（ 84）对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。讨论了构效关系。
• Cyclopropanation–ring expansion of 3-chloroindoles with α-halodiazoacetates: novel synthesis of 4-quinolone-3-carboxylic acid and norfloxacin
  作者：Sara Peeters、Linn Neerbye Berntsen、Pål Rongved、Tore Bonge-Hansen

  DOI：10.3762/bjoc.15.212

  日期：——

  short and efficient way of synthesizing two synthetically versatile 4-quinolone-3-carboxylate building blocks by cyclopropanation-ring expansion of 3-chloroindoles with α-halodiazoacetates as the key step. This novel transformation was applied towards the synthesis of the antibiotic drug norfloxacin.

  我们提出了一种短而有效的方法，该方法可通过3-氯吲哚与α-卤代重氮基乙酸酯的环丙烷化环扩环来合成两个合成上通用的4-喹诺酮-3-羧酸酯结构单元，这是关键步骤。该新颖的转化被应用于抗生素药物诺氟沙星的合成。