苯丙氨酯 | 673-31-4

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 骨骼肌松弛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯丙氨酯
• 中文别名: 3-苯基-1-丙醇氨基甲酸酯；苯丙氨酸；氨甲酸苯丙酯；强筋松
• 英文名称: phenprobamate
• 英文别名: 3-phenylpropyl carbamate
• CAS: 673-31-4
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• mdl: MFCD00868163
• 分子量: 179.219
• InChiKey: CAMYKONBWHRPDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-104°
• 沸点：
  311.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1248 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

应用

1. 高效甜味剂—阿斯巴甜 从世界范围来看，L- 苯丙氨酸的主要用途是生产阿斯巴甜。阿斯巴甜也称为天冬甜素，国内俗称蛋白糖，是一种优良的低热量甜味剂，其甜度约为蔗糖的200 倍，是目前国际市场上的主导甜味剂之一。1974 年首次被用作甜味剂； 1981 年FAO 和WHO 建议阿斯巴甜的摄入量为40mg/人·日，同期美国的相关规定为50mg/人·日。1996 年，美国允许阿斯巴甜作为通用甜味剂应用于所有食品中。尽管在中国的生产与应用刚刚起步，但其潜力巨大。20世纪80年代末开始研究该产品，但由于当时国内缺乏L- 苯丙氨酸生产装置且进口原料价格昂贵，导致生产成本无法同进口产品竞争，因此未能实现工业化生产。目前，中国每年需消耗蔗糖760 万吨左右，若其中5%由阿斯巴甜替代，则需要约1600 吨阿斯巴甜，相应地对L- 苯丙氨酸的需求也将增长。

2. 医药领域 根据在医药领域的不同用途，L- 苯丙氨酸可分为医药级、食品级和饲料级等不同等级。各等级之间价格差异较大，从每千克18 美元到40 美元不等。除了直接用于医用复合氨基酸输液和合成药物外，它还可以用来配制医药培养基。通过L- 苯丙氨酸合成的药物包括HIV 蛋白酶抑制剂、凝乳酶、抗肿瘤药物对氟苯丙氨酸以及脑神经传递素等。该领域的需求稳步增长。

化学性质

白色有光泽的结晶性粉末，熔点为101-104℃，能溶于乙醇、氯仿和丙二醇及乙二胺，微溶于乙醚且几乎不溶于水。无臭味，略带苦味并伴有麻木感。

用途

苯丙氨酯是一种中枢神经肌肉松弛剂，用于治疗肩颈硬直、腰痛、四肢疼痛、运动后肌肉酸痛、扭伤、风湿性关节炎和神经痛等伴随痉挛的肌肉紧张症状。

生产方法

由3-苯丙醇与氰酸钠缩合、水解而得。将无水甲苯、3-苯丙醇及氰酸钠加入反应罐中，冷至10℃，搅拌下导入氯化氢气体，约80分钟后温度上升至55℃并开始下降。通气完毕后，在55-60℃下反应0.5小时。冷至30℃，加入氨水升温至70℃，静置0.5小时后分取有机层。过滤滤液冷却结晶，过滤后用甲苯洗涤，再用水洗至氯根符合要求为止。最后进行气流干燥，得苯丙氨酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯丙氨酯 在 亚碘酰苯 、 (±)-trans-N,N′-1,2-cyclohexylenebis(4-nitrobenzylideneamine) 、 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以54%的产率得到(+/-)-4-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  铜催化的分子内 CH 胺化

  摘要：

  碘代苯对束缚氨基甲酸酯和氨基磺酸酯的叔、仲和苄基 C-H 键的氨基官能化由 CuI-二亚胺配合物催化，产率中等至良好。采用同手性亚胺-Cu 催化剂提供具有适度对映选择性的恶唑烷酮和氧噻嗪烷。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001160
• 作为产物：
  描述：

  在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 苯丙氨酯
  参考文献：
  名称：

  铜催化的分子内 CH 胺化

  摘要：

  碘代苯对束缚氨基甲酸酯和氨基磺酸酯的叔、仲和苄基 C-H 键的氨基官能化由 CuI-二亚胺配合物催化，产率中等至良好。采用同手性亚胺-Cu 催化剂提供具有适度对映选择性的恶唑烷酮和氧噻嗪烷。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001160

文献信息

• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Further Development of the Tin-Catalyzed Transcarbamoylation Reaction
  作者：Yoshiyasu Ichikawa、Tomoyuki Hasegawa、Takahiro Minami、Hiroshi Sato、Yukinori Morishita、Rika Ochi、Toshiya Masuda

  DOI：10.1055/s-0040-1708020

  日期：2020.8

  Studies carried out to further develop tin-catalyzed trans­carbamoylation reactions demonstrated that transcarbamoylation of cinnamyl alcohol in the context of allyl cyanate-to-isocyanate rearrangement can be efficiently carried out on a ten-gram scale and that tin-­catalyzed transcarbamoylation is a valuable alternative to the method using trichloroacetyl isocyanate. In addition, methyl carbamate

  为进一步开发锡催化的氨基甲酸酯化反应而进行的研究表明，在烯丙基氰酸酯到异氰酸酯重排的背景下，肉桂醇的氨基甲酸酯化可以有效地在10克规模上进行，并且锡催化的氨基甲酸酯化是一种有价值的替代方法该方法使用三氯乙酰基异氰酸酯。此外，在锡催化的转氨甲酰化反应中发现氨基甲酸甲酯是一种经济的氨基甲酰基供体，该氨基甲酸酯显示出广泛的官能团耐受性，并简化了后处理程序。最后，开发了一种独特的合成方法来制备氨基甲酸酯系萜烯糖结合物。
• An Efficient Synthesis of Carbamates by Tin-Catalyzed Transcarbamoylation Reactions of Primary and Secondary Alcohols
  作者：Yoshiyasu Ichikawa、Yukinori Morishita、Shuhei Kusaba、Naoto Sakiyama、Yasunori Matsuda、Keiji Nakano、Hiyoshizo Kotsuki

  DOI：10.1055/s-0030-1258102

  日期：2010.7

  A new approach to the synthesis of carbamates based on a tin-catalyzed transcarbamoylation process has been developed. Reactions of primary and secondary alcohols with phenyl carbamate in toluene at 90 °C proceed smoothly in the presence of tin-catalyst to generate the corresponding carbamates in good yields. This mild method exhibits a broad functional-group tolerance.

  已经开发了一种基于锡催化氨基甲酰化过程合成氨基甲酸酯的新方法。伯醇和仲醇与氨基甲酸苯酯在 90 °C 的甲苯中在锡催化剂存在下顺利进行反应，以良好的产率生成相应的氨基甲酸酯。这种温和的方法表现出广泛的官能团耐受性。
• [EN] TRIAZOLOBENZAZEPINES AS VASOPRESSIN V1A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] TRIAZOLOBENZAZÉPINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VASOPRESSINE V1A
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2019116324A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to 5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepine derivatives of general formula (I) and/or salts thereof and/or geometric isomers thereof and/or stereoisomers thereof and/or enantiomers thereof and/or racemates thereof and/or diastereomers thereof and/or biologically active metabolites thereof and/or prodrugs thereof and/or solvates thereof and/or hydrates thereof and/or polymorphs thereof which are centrally and/or peripherally acting V1a receptor modulators, particularly V1a receptor antagonists. Additional subject of the present invention is the process for the preparation of the compounds and the intermediates of the preparation process as well. The invention also relates to the pharmaceutical compositions containing the compounds or together with one or more other active substances, as well as to the use in the treatment and/or prophylaxis of a disease or condition associated with V1a receptor function.

  本发明涉及一般式(I)的5,6-二氢-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1]苯并蒽啉衍生物和/或其盐和/或其几何异构体和/或其立体异构体和/或其对映异构体和/或其消旋体和/或其非对映异构体和/或其生物活性代谢物和/或其前药和/或其溶剂化合物和/或其水合物和/或其多晶形式，这些化合物是中枢和/或外周作用的V1a受体调节剂，特别是V1a受体拮抗剂。本发明的另一个主题是制备这些化合物的过程以及制备过程的中间体。该发明还涉及含有这些化合物或与一个或多个其他活性物质一起的药物组合物，以及在治疗和/或预防与V1a受体功能相关的疾病或症状中的用途。
• Acyl and sulfonyl derivatives of 6,9-disubstituted 2-(trans-1,4-diaminocyclohexyl)-purines and their use as antiproliferative agents
  申请人：——

  公开号：US20030069259A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention is directed to acyl and sulfonyl derivatives of 6,9-disubstituted 2-(trans-1,4-diaminocyclohexyl)-purines and methods of using the same as antiproliferative agents or to prevent apoptosis.

  本发明涉及酰基和磺酰衍生物，其为6,9-二取代的2-(反-1,4-二氨基环己基)-嘌呤的衍生物，并且涉及使用它们作为抗增殖剂或预防细胞凋亡的方法。

表征谱图