瑞舒伐他汀钙中间体RSB-3 | 488798-37-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀钙中间体RSB-3
• 中文别名: 甲基-4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基嘧啶-5-羧酸
• 英文名称: 6-(4'-fluoro)phenyl-2-hydroxy-4-isopropyl-5-methoxycarbonylpyrimidine
• 英文别名: methyl 4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-6-isopropylpyrimidine-5-carboxylate；4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-methoxycarbonyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-one；methyl 4‑(4‑fluorophenyl)‑2hydroxy‑6‑isopropylpyrimidine‑5‑carboxylate；4-(4'-fluorophenyl)-2-hydroxy-6-isopropyl-5-methoxycarbonylpyrimidine；methyl 4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-6-propan-2-yl-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 488798-37-4
• 化学式: C₁₅H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 290.294
• InChiKey: KWWCLAUZCCGNHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  室温、密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀钙中间体RSB-3 在 吡啶 、 硫酸 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸丁酯 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法。具体地，本发明公开了用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物及其制备方法，中间体的结构分别如说明书中式II、式III、式IV、式VI或式VII所示。本发明还公开了瑞舒伐他汀或其盐的制备方法，所述方法基于前述的五个中间体化合物及其制备方法，操作简便、安全，且生产成本低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN103483269B
• 作为产物：
  描述：

  异丁酰醋酸甲酯 在 羟基乙叉二膦酸 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 瑞舒伐他汀钙中间体RSB-3
  参考文献：
  名称：

  使用三聚磷酸钠在水中通过 Wittig 反应轻松合成 (E)-5-苯乙烯基嘧啶

  摘要：

  已开发出一种廉价且环保的 Wittig 烯化方案来制备新型 (E)-5-苯乙烯基嘧啶。嘧啶鏻叶立德与不同芳基/杂芳基醛的反应在三聚磷酸钠 (STPP) 存在下在水性条件下顺利进行，以非常高的产率 (77-96%) 得到 (E)-5-苯乙烯基嘧啶 (10a-t)。

  DOI：

  10.2174/1570178617999201012181526
• 作为试剂：
  描述：

  N-甲基甲磺酰胺 、 对甲苯磺酰氯 在 瑞舒伐他汀钙中间体RSB-3 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸丁酯 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-methyl-N-(methanesulfonyl)-p-toluenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙中间体的杂质及其制备工艺

  摘要：

  本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙中间体的杂质及其制备工艺，制备工艺为：往反应器中加入甲胺溶液和甲磺酰氯并保温反应，将反应溶液减压浓缩制得浓缩产物A，往浓缩产物A中加入乙酸乙酯并过滤，将滤液减压浓缩制得甲磺酰甲胺；往反应器中加入乙酸丁酯、4‑（4‑氟苯基）‑2羟基‑6‑异丙基嘧啶‑5‑碳酸甲酯、对甲苯磺酰氯、碳酸钾，保温搅拌，将甲磺酰甲胺滴加入反应器内，升温至110～120℃并保温反应；将最终制得的反应溶液降温并经纯水洗涤得到有机层，将有机层减压浓缩制得浓缩产物B，往浓缩产物B中加入乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂，经溶清——析晶后过滤得到湿固体，将最终的湿固体干燥后制得杂质。本发明工艺简单，操作方便，其制得的杂质的纯度可达99%以上。

  公开号：

  CN116751142A

文献信息

• Synthesis of 2-Substituted Pyrimidines via Cross-Coupling Reaction of Pyrimidin-2-yl Sulfonates with Nucleophiles in Polyethylene Glycol 400
  作者：Xi-Cun Wang、Guo-Jun Yang、Zheng-Jun Quan、Peng-Yan Ji、Jun-Ling Liang、Rong-Guo Ren

  DOI：10.1055/s-0030-1258080

  日期：2010.7

  A mild and rapid procedure to the synthesis of 2-substituted pyrimidines was developed via sequential functionalization of easily available Biginelli 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-ones via oxidation, esterification, followed by cross-coupling reaction of pyrimidin-2-yl sulfonates with N, S, and O nucleophiles in PEG-400 as a green reaction medium at room temperature.

  通过氧化、酯化以及嘧啶-2-的交叉偶联反应对容易获得的 Biginelli 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮进行顺序功能化，开发了一种温和且快速的合成 2-取代嘧啶的方法在室温下作为绿色反应介质，在 PEG-400 中使用 N、S 和 O 亲核试剂制备基磺酸盐。
• 一种去甲基瑞舒伐他汀钙的制备方法
  申请人：江苏阿尔法药业有限公司

  公开号：CN108707118A

  公开（公告）日：2018-10-26

  本发明公开了一种去甲基瑞舒伐他汀钙的制备方法，通过对反应物分子中电子云环境的分析，开发了以式II化合物为原料，先引入苄基，再还原，氯代，随后去苄基，成三苯基膦盐，再通过缩合等反应制备去甲基瑞舒伐他汀钙的新方法；该制备方法，通过苄基的引入，改变了分子电子环境，不仅使化合物IV的还原反应顺利进行，并使得还原产物V固体化，利于后期的分离纯化，因此，该路线反应收率高，后处理简单方便的，更适合去甲基瑞舒伐他汀钙的批量制备。
• Synthesis of C2-functionalized pyrimidines from 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones by the Mitsunobu coupling reaction
  作者：Xi-Cun Wang、Guo-Jun Yang、Xiao-Dong Jia、Zhang Zhang、Yu-Xia Da、Zheng-Jun Quan

  DOI：10.1016/j.tet.2011.02.046

  日期：2011.5

  The Biginelli 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one was converted to various C2-multifunctionalized pyrimidines via the dehydrogenation and Mitsunobu reaction using amines, alcohols, phenols and carboxylic acids as nucleophiles. A possible mechanism was also proposed to rationalize the formation of products.

  通过使用胺，醇，酚和羧酸作为亲核试剂的脱氢和Mitsunobu反应，将Biginelli 3,4-dihydropyrimidin-2（1 H）-one转化为各种C 2-多官能嘧啶。还提出了一种可能的机制来合理化产品的形成。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• Efficient Construction of the Nucleus of Rosuvastatin Calcium
  作者：Yingtao Zhou、Chenhui Lin、Yuzhi Xing、Ligong Chen、Xilong Yan

  DOI：10.1002/jhet.2785

  日期：2017.5

  A novel and efficient five‐step synthetic route, including a Biginelli reaction, dehydrogenation, chlorination, sulfonamidation, and reduction, for the core of Rosuvastatin was established. All steps were systematically studied. Tert‐butylhydroperoxide aqueous solution was applied in the dehydrogenation instead of nitric acid. N,N‐dimethylaniline was employed as a catalyst to accelerate the chlorination

  建立了瑞舒伐他汀核心的新颖高效的五步合成路线，包括Biginelli反应，脱氢，氯化，磺酰胺化和还原。系统地研究了所有步骤。将叔丁基过氧化氢水溶液代替硝酸用于脱氢。以N，N-二甲基苯胺为催化剂，促进氯化反应的顺利进行，并探讨了其催化机理。在磺酰胺化中，使用NaH和乙腈可明显提高化合物5的转化率。此外，还有两个磺酰胺化副产物6和7被检测并隔离。因此，在优化的反应条件下，以60.4％的总收率获得目标产物，远高于报道的收率（36.4％）。