甲基2-氯-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸 | 488798-38-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 甲基2-氯-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸
• 英文名称: methyl 2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 488798-38-5
• 化学式: C₁₅H₁₄ClFN₂O₂
• 分子量: 308.74
• InChiKey: FNTJPJFDKWHNDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基2-氯-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.58h， 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙核的高效构建

  摘要：

  建立了瑞舒伐他汀核心的新颖高效的五步合成路线，包括Biginelli反应，脱氢，氯化，磺酰胺化和还原。系统地研究了所有步骤。将叔丁基过氧化氢水溶液代替硝酸用于脱氢。以N，N-二甲基苯胺为催化剂，促进氯化反应的顺利进行，并探讨了其催化机理。在磺酰胺化中，使用NaH和乙腈可明显提高化合物5的转化率。此外，还有两个磺酰胺化副产物6和7被检测并隔离。因此，在优化的反应条件下，以60.4％的总收率获得目标产物，远高于报道的收率（36.4％）。

  DOI：

  10.1002/jhet.2785
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 叔丁基过氧化氢 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 copper(l) chloride 、 copper dichloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 甲基2-氯-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙核的高效构建

  摘要：

  建立了瑞舒伐他汀核心的新颖高效的五步合成路线，包括Biginelli反应，脱氢，氯化，磺酰胺化和还原。系统地研究了所有步骤。将叔丁基过氧化氢水溶液代替硝酸用于脱氢。以N，N-二甲基苯胺为催化剂，促进氯化反应的顺利进行，并探讨了其催化机理。在磺酰胺化中，使用NaH和乙腈可明显提高化合物5的转化率。此外，还有两个磺酰胺化副产物6和7被检测并隔离。因此，在优化的反应条件下，以60.4％的总收率获得目标产物，远高于报道的收率（36.4％）。

  DOI：

  10.1002/jhet.2785

文献信息

• Quantum Chemical Calculations (Ab Initio & DFT), Hirshfeld Surface Analysis, Crystal Structure and Molecular Docking Study of 2-Chloro-4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-pyrimidine-5-carboxylic Acid Methyl Ester
  作者：Sahaj A. Gandhi、Urmila H. Patel、Rajesh D. Modh、Yogesh Naliyapara、Anil S. Patel

  DOI：10.1007/s10870-016-0668-5

  日期：2016.12

  5272(11) Å, b = 17.774(2) Å, c = 10.2732(14) Å, β = 111.005(2)° and Z = 4. The number of weak but significant C–H···O, C–H···N, C–F···π and π–π interactions take part, in the stability of the crystal packing and also the quantitative contributions of these interactions towards the crystal packing are investigated by Hirshfeld surface analysis. A static disorders have been observed in isopropyl substituent

  嘧啶衍生物是众所周知的含氮杂环化合物，在医药应用中起着重要作用。合成的化合物 2-氯-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-羧酸甲酯已通过单晶 X 射线衍射研究得到证实。标题化合物在单斜空间群 P21/c 中结晶，a = 8.5272(11) Å，b = 17.774(2) Å，c = 10.2732(14) Å，β = 111.005(2)°，Z = 4。微弱但显着的 C–H…O、C–H…N、C–F…π 和 π–π 相互作用参与了晶体堆积的稳定性以及这些相互作用对通过 Hirshfeld 表面分析研究晶体堆积。由于各向异性的热运动，在原子 C20 和 C21 的异丙基取代基中观察到静态紊乱。分别使用没有极化函数的RHF/6-311G和B3LYP/6-311G基组对标题分子进行了从头算和密度泛函理论（DFT）计算，预测了可以很好地再现结构参数的优化几何形状。Mullikan 电荷分布
• Preparation of aminopyrimidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040176401A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  A 2-(N-methyl-N-methanesulfonylamino)pyrimidine compound of the formula (3): [R is a hydrocarbyl group], is prepared by the steps of: (I) reacting an isobutyrylacetate ester with 4-fluorobenzaldehyde and urea in the presence of a protonic compound and a metal salt; (II) oxidizing the reaction product of the step (I); (III) reacting the oxidation product of the step (II) with an organic sulfonyl halide or an organic sulfonyl anhydride; and (IV) reacting the reaction product of the step (III) with N-methyl-N-methanesulfonamide. 1

  公式（3）的2-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）嘧啶化合物，其中 [R 为烃基]，的制备步骤如下：（I）在质子化合物和金属盐的存在下，将异丁酰乙酸酯与4-氟苯甲醛和脲反应；（II）氧化步骤（I）的反应产物；（III）将步骤（II）的氧化产物与有机磺酰卤或有机磺酰酐反应；（IV）将步骤（III）的反应产物与N-甲基-N-甲磺酰胺反应。
• Preparation of Aminopyrimidine Compounds
  申请人：Matsushita Akio

  公开号：US20080058520A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  A 2-(N-methyl-N-methanesulfonylamino)pyrimidine compound of the formula (3): [R is a hydrocarbyl group], is prepared by the steps of: (I) reacting an isobutyrylacetate ester with 4-fluorobenzaldehyde and urea in the presence of a protonic compound and a metal salt; (II) oxidizing the reaction product of the step (I); (III) reacting the oxidation product of the step (II) with an organic sulfonyl halide or an organic sulfonyl anhydride; and (IV) reacting the reaction product of the step (III) with N-methyl-N-methanesulfonamide.

  化合物公式为（3）的2-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）嘧啶化合物的制备步骤如下：（I）在质子化合物和金属盐的存在下，将异丁酰乙酸酯与4-氟苯甲醛和尿素反应；（II）氧化步骤（I）的反应产物；（III）将步骤（II）的氧化产物与有机磺酰卤或有机磺酰酐反应；（IV）将步骤（III）的反应产物与N-甲基-N-甲磺酰胺反应。
• Development of a Scaleable Process for the Synthesis of a Next-Generation Statin
  作者：Lindsay A. Hobson、Otute Akiti、Subodh S. Deshmukh、Shannon Harper、Kishta Katipally、Chiajen J. Lai、Robert C. Livingston、Ehrlic Lo、Michael M. Miller、Srividya Ramakrishnan、Lifen Shen、Jan Spink、Srinivas Tummala、Chenkou Wei、Kana Yamamoto、John Young、Rodney L. Parsons

  DOI：10.1021/op100010n

  日期：2010.3.19

  This manuscript details life process research and development of a convergent and safe approach to 1 on a multikilo scale. Specific highlights of the process development efforts will be described, including the development of a dehydrogenation method for dihydropyrimidines and a thermochemically safe synthesis of a 1,2,4-aminotriazole fragment. A key feature of the synthesis is the use and optimization of a modified Julia-Kocienski olefination reaction. Specifically, we report an unprecedented dependence of the product olefin geometry on reaction temperature, where an E:Z ratio as high as 200:1 can be obtained. Initial insights into the mechanistic rationale for this observation are also provided. Finally, a purity upgrade sequence via an intermediate crystalline form is highlighted is a method of controlling the final API quality.
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION D'INHIBITEURS DE HMG-COA RÉDUCTASE ET D'INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2009157014A3

  公开（公告）日：2010-07-22