2-氯-4,8-二甲基喹啉 | 3913-17-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-4,8-二甲基喹啉
• 英文名称: 2-chloro-4,8-dimethyl-quinoline
• 英文别名: 2-Chlor-4,8-dimethyl-chinolin；2-Chloro-4,8-dimethylchinolin；2-Chloro-4,8-dimethylquinoline
• CAS: 3913-17-5
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN
• mdl: MFCD00760267
• 分子量: 191.66
• InChiKey: UAKXMKQZURGJKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67°
• 沸点：
  312℃
• 密度：
  1.188
• 闪点：
  171℃
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下，该物质保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  常温、避光、通风干燥处，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4,8-二甲基喹啉 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium methylate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(4,8-dimethylquinolin-2-yl)phenyl 4-(chloromethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  替代喹啉衍生物作为小分子 L858R/T790M/C797S 三重突变 EGFR 抑制剂的生物学评价的计算和合成方法，靶向非小细胞肺癌 (NSCLC) 的耐药性

  摘要：

  通过五步改进的 Suzuki 偶联反应设计和合成了新的取代喹啉衍生物。对两种不同类型的 EGFR 酶进行了比较分子对接研究，分别包括野生型（PDB：4I23）和 T790M 突变型（PDB：2JIV）。还在变构结合位点的 T790M/C797S 突变（PDB ID：5D41）EGFR 酶上验证了化合物。所有对接研究都证实了对野生型以及突变酶的高效力和灵活性。通过标准 MTT 分析检测合成衍生物对 HCC827、H1975（L858R/T790M/C797S 和 L858R/T790M）、A549 和 HT-29 细胞系的抗癌活性。大多数喹啉衍生物显示出显着的细胞毒性作用。发现 4-(4-甲基喹啉-2-基)苯基 4-(氯甲基)苯甲酸酯 (5j) 的 IC50 值为 0。0042 µM、0.02 µM、1.91 µM、3.82 µM 和 3.67 µM，而奥希替尼的 IC50 值分别为 0.0040

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104612
• 作为产物：
  描述：

  2'-甲基乙酰乙酰苯胺 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-氯-4,8-二甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  替代喹啉衍生物作为小分子 L858R/T790M/C797S 三重突变 EGFR 抑制剂的生物学评价的计算和合成方法，靶向非小细胞肺癌 (NSCLC) 的耐药性

  摘要：

  通过五步改进的 Suzuki 偶联反应设计和合成了新的取代喹啉衍生物。对两种不同类型的 EGFR 酶进行了比较分子对接研究，分别包括野生型（PDB：4I23）和 T790M 突变型（PDB：2JIV）。还在变构结合位点的 T790M/C797S 突变（PDB ID：5D41）EGFR 酶上验证了化合物。所有对接研究都证实了对野生型以及突变酶的高效力和灵活性。通过标准 MTT 分析检测合成衍生物对 HCC827、H1975（L858R/T790M/C797S 和 L858R/T790M）、A549 和 HT-29 细胞系的抗癌活性。大多数喹啉衍生物显示出显着的细胞毒性作用。发现 4-(4-甲基喹啉-2-基)苯基 4-(氯甲基)苯甲酸酯 (5j) 的 IC50 值为 0。0042 µM、0.02 µM、1.91 µM、3.82 µM 和 3.67 µM，而奥希替尼的 IC50 值分别为 0.0040

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104612

文献信息

• Pyridine and related aza heterocycle derivatives as cardiovascular agents
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0446604A3

  公开（公告）日：1992-02-19

  Novel pharmaceutical compounds and compositions having nitrogen containing ring systems which may be represented by the following structural formula: wherein R₁ or R₃ is a moiety of the formula: wherein R₆ is selected from either hydrogen or acetyl; R₇ is selected from 2, 3 or 4-pyridyl or 1-imidazolyl and Q is -(CH₂)n, where n is an integer from 1 to 5 and R₁ and R₂, R₂ and R₃, R₃ and R₄ or R₄ and R₅ taken together may be -CH=CH-CH=CH-. The compounds and compositions are useful as inhibitors of thromboxane synthetase and in the treatment of hypertension and arrythmia in mammals.

  具有含氮环系统的新型药物化合物和组合物，可以用以下结构式表示： 其中R₁或R₃是以下式的基团： 其中R₆从氢或乙酰中选择；R₇从2、3或4-吡啶基或1-咪唑基中选择，Q为-(CH₂)n，其中n是从1到5的整数，且R₁和R₂、R₂和R₃、R₃和R₄或R₄和R₅一起可能是-CH=CH-CH=CH-。这些化合物和组合物可用作血栓素合酶的抑制剂，并用于治疗哺乳动物的高血压和心律失常。
• Computational and experimental evaluation of α-(N-2-quinolonyl)ketones: a new class of nonbiaryl atropisomers
  作者：Andrea N. Bootsma、Carolyn E. Anderson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.09.056

  日期：2016.10

  an aliphatic substituent. Using a computational approach, 8′-substituted quinolones were identified as potential class 2 and 3 atropisomeric targets with calculated C–N rotational barriers of greater than 20 kcal/mol. These results, along with experimental efforts toward the synthesis of these targets, are reported.

  考虑到阻转异构体在不对称催化和药物中的有用性，已对取代的α-（N -2-喹啉基）酮进行了详尽的计算研究。这类叔酰胺是独特的，因为酰胺嵌入在芳族结构中，并且氮带有脂族取代基。使用一种计算方法，将8'-取代的喹诺酮类化合物确定为潜在的2类和3类阻转异构体靶标，其计算的C–N旋转势垒大于20 kcal / mol。报道了这些结果，以及合成这些靶标的实验性努力。
• Compounds for the treatment of pain
  申请人：——

  公开号：US20030176314A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  This invention provides methods of treating pain, urinary incontinence and other abnormalities mediated by a NPFF receptor, which comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a chemical compound which acts at the NPFF1 receptor, the NPFF2 receptor, or at both the NPFF1 and NPFF2 receptors.

  这项发明提供了治疗疼痛、尿失禁和其他由NPFF受体介导的异常的方法，包括向受试者施用在NPFF1受体、NPFF2受体或同时在NPFF1和NPFF2受体上起作用的化学化合物的治疗有效量。
• Diastereoselective Hydrogenation of Substituted Quinolines to Enantiomerically Pure Decahydroquinolines
  作者：Maja Heitbaum、Roland Fröhlich、Frank Glorius

  DOI：10.1002/adsc.200900763

  日期：2010.2.15

  The stereoselective hydrogenation of auxiliary-substituted quinolines was used to build up saturated and partially saturated heterocycles. In a first step, the formation and diastereoselective hydrogenation of 2-oxazolidinone-substituted quinolines to 5,6,7,8-tetrahydroquinolines is reported. In this unprecedented process, stereocenters on the carbocyclic quinoline ring were formed with a dr of up

  辅助取代的喹啉的立体选择性氢化用于建立饱和和部分饱和的杂环。在第一步中，报道了2-恶唑烷酮取代的喹啉的形成和非对映选择性氢化为5,6,7,8-四氢喹啉。在这种前所未有的过程中，碳环喹啉环上的立构中心具有形成博士高达89:11。在该步骤中，发现氧化铂作为催化剂和三氟乙酸作为溶剂对于高水平的化学和立体选择性是最佳的。在第二个氢化步骤中，获得具有4个新形成的立体中心的完全饱和的十氢喹啉，其对映选择性高达99％。碳上的铑作为催化剂，乙酸作为溶剂，可以为氢化提供最佳的结果，并且可以无痕地裂解手性助剂。因此，这种新方法可以有效地立体合成有价值的5,6,7,8-四氢和十氢喹啉产物。
• Free energy perturbation guided Synthesis with Biological Evaluation of Substituted Quinoline derivatives as small molecule L858R/T790M/C797S mutant EGFR inhibitors targeting resistance in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
  作者：Kshipra S. Karnik、Aniket P. Sarkate、Shailee V. Tiwari、Rajaram Azad、Pravin S. Wakte

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105226

  日期：2021.10

  Two different schemes of novel substituted quinoline derivatives were designed and synthesized via simple reaction steps and conditions. A comparative molecular docking study was carried out on two different types of EGFR enzymes which include wild-type (PDB: 4I23) and T790M mutated (PDB: 2JIV) respectively. Compounds were also validated upon T790M/C797S mutated (PDB ID: 5D41) EGFR enzyme at the allosteric

  通过简单的反应步骤和条件设计并合成了两种不同的新型取代喹啉衍生物方案。对两种不同类型的 EGFR 酶进行了比较分子对接研究，分别包括野生型（PDB：4I23）和 T790M 突变型（PDB：2JIV）。还在变构结合位点的 T790M/C797S 突变（PDB ID：5D41）EGFR 酶上验证了化合物。进行自由能扰动以确定 ΔG结合形式的蛋白质 - 配体复合物的绝对结合自由能，这反过来提供4ab和5ad通过确定的初始支架中的结构增强成为最有潜力的竞争者。通过标准 MTT 分析检测合成衍生物对 HCC827、H1975 (L858R/T790M)、A549 和 HT-29 细胞系的抗癌活性。化合物4ad (6-chloro-2-( isoindolin -2-yl)-4-methylquinoline) 对突变型 EGFR 激酶显示出优异的抑制活性，IC 50值为 0.91 µM。 通过 insilico