头孢洛林母核 | 189345-52-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 头孢洛林母核
• 英文名称: 7β-amino-3-[4-(1-methyl-4-pyridinio)-1,3-thiazol-2-yl]thio-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: 7β-amino-3-[4-(1-methyl-4-pyridinium)-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-7-amino-3-[[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 189345-52-6
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄O₃S₃
• 分子量: 406.51
• InChiKey: PUUMVEONCSAXQQ-BXUZGUMPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

头孢洛林母核是合成头孢洛林酯的主要原料。头孢洛林酯的抗菌机制在于与青霉素结合蛋白结合，从而发挥杀菌作用。该药物对革兰阳性厌氧菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、革兰阴性厌氧菌以及耐药性革兰阳性菌（如MRSA）有较强的抗菌活性，并且对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、耐青霉素肺炎链球菌、产酸克雷伯菌和肺炎克雷伯菌也具有抑制作用。

头孢洛林酯由日本武田制药公司开发，美国Forest Laboratories获得了市场授权。与其他头孢菌素类抗生素一样，头孢洛林的化学结构中包含一个双环与四个β-内酰胺环相结合形成的头孢烯环。其对MRSA的活性主要归功于1,3-硫氮杂茂环的存在。

作为最新一代的头孢菌素，临床III期实验显示头孢洛林在对抗MRSA方面表现出强大的抗菌活性。对照实验表明，在治疗MRSA时，头孢洛林与万古霉素和氨曲南联合使用的疗效并无显著差异。此外，在治疗社区获得性肺炎时，其效果也相当于头孢曲松，并未显示出更多的副作用。

2010年10月，美国FDA批准了日本武田制药研发的新型注射用抗生素——头孢洛林酯（Teflaro），用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride 、 头孢洛林母核 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以38%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  TAK-599, a novel N-Phosphono type prodrug of anti-MRSA cephalosporin T-91825: synthesis, physicochemical and pharmacological properties

  摘要：

  Crystalline 1 (TAK-599) is a novel N-phosphono prodrug of anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) cephalosporin 2a (T-91825) that has high affinity for penicillin-binding protein (PBP) 2' (IC50; 0.90 mug/mL) and shows potent in vitro anti-MRSA activity (MIC against MRSA N133; 1.56 mug/mL), comparable to that of vancomycin (1.56 mug/mL). Although 2a had insufficient water solubility (2.3 mg/mL) for parenteral administration, 1 showed excellent water solubility (> 100 mg/mL, pH 7) as well as good chemical stability in the solid state and solution. In pharmacokinetic studies, when 1 was administered intravenously to rats and monkeys, it was rapidly converted into 2a in the blood. These results show that 1 (TAK-599) is a highly promising parenteral cephalosporin targeted for MRSA infection. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00126-3
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基头孢 在 氯化亚砜 、 对甲酚 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 头孢洛林母核
  参考文献：
  名称：

  一种头孢洛林酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢洛林酯的合成方法，以7‑苯乙酰氨‑3‑羟基‑3‑头孢‑4‑羧酸‑二苯甲酯为原料，经氯化，在C‑3位与4‑(4‑吡啶基)‑1，3‑噻唑‑2‑硫醇钠盐反应得到硫醚化合物，采用对甲酚和固定化青霉素酶分别脱除羧基和氨基保护基，再与酰氯化的AE‑活性酯反应进行C‑7位缩合反应，水解，在乙酸中结晶成功制备了头孢洛林酯；本发明的制备方法，避免了使用三氟乙酸、五氯化磷等有毒有害物质，反应条件温和，副反应少，工艺简单、收率高、成本低，产品纯度高，原料廉价易得，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104725425B

文献信息

• TAK-599, a novel N-Phosphono type prodrug of anti-MRSA cephalosporin T-91825: synthesis, physicochemical and pharmacological properties
  作者：Tomoyasu Ishikawa、Nobuyuki Matsunaga、Hiroyuki Tawada、Noritaka Kuroda、Yutaka Nakayama、Yukio Ishibashi、Mitsumi Tomimoto、Yukihiro Ikeda、Yoshihiko Tagawa、Yuji Iizawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00126-3

  日期：2003.5.29

  Crystalline 1 (TAK-599) is a novel N-phosphono prodrug of anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) cephalosporin 2a (T-91825) that has high affinity for penicillin-binding protein (PBP) 2' (IC50; 0.90 mug/mL) and shows potent in vitro anti-MRSA activity (MIC against MRSA N133; 1.56 mug/mL), comparable to that of vancomycin (1.56 mug/mL). Although 2a had insufficient water solubility (2.3 mg/mL) for parenteral administration, 1 showed excellent water solubility (> 100 mg/mL, pH 7) as well as good chemical stability in the solid state and solution. In pharmacokinetic studies, when 1 was administered intravenously to rats and monkeys, it was rapidly converted into 2a in the blood. These results show that 1 (TAK-599) is a highly promising parenteral cephalosporin targeted for MRSA infection. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 一种头孢洛林酯的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN104725425B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及一种头孢洛林酯的合成方法，以7‑苯乙酰氨‑3‑羟基‑3‑头孢‑4‑羧酸‑二苯甲酯为原料，经氯化，在C‑3位与4‑(4‑吡啶基)‑1，3‑噻唑‑2‑硫醇钠盐反应得到硫醚化合物，采用对甲酚和固定化青霉素酶分别脱除羧基和氨基保护基，再与酰氯化的AE‑活性酯反应进行C‑7位缩合反应，水解，在乙酸中结晶成功制备了头孢洛林酯；本发明的制备方法，避免了使用三氟乙酸、五氯化磷等有毒有害物质，反应条件温和，副反应少，工艺简单、收率高、成本低，产品纯度高，原料廉价易得，适合工业化生产。