头孢洛林杂质6 | 400827-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 头孢洛林杂质6
• 英文名称: benzhydryl 7β-phenylacetamido-3-[4-(4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl]thio-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: 4-(2-{[(6R,7R)-2-[(diphenylmethoxy)carbonyl]-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]sulfanyl}-1,3-thiazol-4-yl)pyridine；7β-[(phenylacetyl)amino]-3-[4-pyridyl-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester；7β-[(phenylacetyl)amino]-3-[4-pyrid-4-yl-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester；7β-amino-3-[4-(1-methyl-4-pyridinium)-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylic acid benzhydryl ester；7β-amino-3-[4-(1-methyl-4-pyridinyl)-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester；Diphenylmethyl (6R,7R)-8-oxo-7-((phenylacetyl)amino)-3-((4-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl)thio)-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylate；benzhydryl (6R,7R)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-3-[(4-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 400827-68-1
• 化学式: C₃₆H₂₈N₄O₄S₃
• 分子量: 676.841
• InChiKey: VXJFBSXELWIKCO-KAODMTDESA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢洛林杂质6 在 对甲酚 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 头孢洛林母核
  参考文献：
  名称：

  一种头孢洛林酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢洛林酯的合成方法，以7‑苯乙酰氨‑3‑羟基‑3‑头孢‑4‑羧酸‑二苯甲酯为原料，经氯化，在C‑3位与4‑(4‑吡啶基)‑1，3‑噻唑‑2‑硫醇钠盐反应得到硫醚化合物，采用对甲酚和固定化青霉素酶分别脱除羧基和氨基保护基，再与酰氯化的AE‑活性酯反应进行C‑7位缩合反应，水解，在乙酸中结晶成功制备了头孢洛林酯；本发明的制备方法，避免了使用三氟乙酸、五氯化磷等有毒有害物质，反应条件温和，副反应少，工艺简单、收率高、成本低，产品纯度高，原料廉价易得，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104725425B
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基头孢 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 头孢洛林杂质6
  参考文献：
  名称：

  一种头孢洛林酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢洛林酯的合成方法，以7‑苯乙酰氨‑3‑羟基‑3‑头孢‑4‑羧酸‑二苯甲酯为原料，经氯化，在C‑3位与4‑(4‑吡啶基)‑1，3‑噻唑‑2‑硫醇钠盐反应得到硫醚化合物，采用对甲酚和固定化青霉素酶分别脱除羧基和氨基保护基，再与酰氯化的AE‑活性酯反应进行C‑7位缩合反应，水解，在乙酸中结晶成功制备了头孢洛林酯；本发明的制备方法，避免了使用三氟乙酸、五氯化磷等有毒有害物质，反应条件温和，副反应少，工艺简单、收率高、成本低，产品纯度高，原料廉价易得，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104725425B

文献信息

• [EN] CEPHALOSPORIN INTERMEDIATE AND PROCESS FOR ITS PREPARATION<br/>[FR] PRODUIT INTERMÉDIAIRE DE CÉPHALOSPORINE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：FRESENIUS KABI ANTI-INFECTIVES SRL

  公开号：WO2016128580A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided is a synthesis of cephalosporin derivatives, characterized by the use of the new intermediates for the preparation of cephalosporin derivatives, a crystalline toluene hemi-solvate of benzhydryl (6R,7R)-7β-[(phenylacetyl)amino]-3-[4-pyridyl-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylate, and a crystalline 4-[2-[[(6R,7R)-7-amino-2 carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]-thio]-4-thiazolyl]-1-methyl-pyridinium chloride, hydrochloride (1:1:1), obtained by a specific process and processes for preparation thereof.

  提供了头孢菌素衍生物的合成，其特点是利用新中间体制备头孢菌素衍生物，一种结晶甲苯半溶剂的苄基(6R,7R)-7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-吡啶基-2-噻唑基硫基]-3-头孢烯-4-羧酸酯，以及一种结晶4-[2-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]-硫基]-4-噻唑基]-1-甲基吡啶盐酸盐，通过特定工艺获得，并制备的工艺。
• 세팔로스포린 화합물 제조용 중간체의 제조방법 및 그로부터 제조된 세프타롤린 포사밀 금속염
  申请人：Kukje Pharma Co., Ltd. 국제약품 주식회사(119980002251) Corp. No ▼ 110111-0032154BRN ▼207-81-00309

  公开号：KR20200104657A

  公开（公告）日：2020-09-04

  본 발명은 세팔로스포린 화합물 제조용 중간체의 제조방법 및 그로부터 제조된 세프타롤린 포사밀 금속염에 관한 것이다. 본 발명의 세팔로스포린 화합물 제조용 중간체의 제조방법은 무기염기 및 반응용매를 제거함으로써 부산물 생성을 억제시키고, 부산물 생성에 영향을 주지않은 반응단계를 분리공정 없이 인시츄(in-situ)의 연속공정으로 수행한 후, 물에서 결정화할 수 있는 세프타롤린포사밀 금속염을 고수율 및 고순도로 제공할 수 있으며, 나아가, 상기 제조방법으로부터 수득된 세프타롤린 포사밀 금속염을 제공하며, 유기산을 이용하여 별도의 pH 조절없이 항생제 용도의 세팔로스포린 화합물인 세프타롤린포사밀 아세트산 모노하이드레이트를 제공할 수 있다.

  本发明涉及一种用于制备头孢洛斯林化合物的中间体的制备方法以及由此制备的头孢他林硼酸盐金属盐。该发明的头孢洛斯林化合物制备用中间体的制备方法通过去除无机碱和反应溶剂以抑制副产物生成，并在不影响副产物生成的反应阶段中，通过连续的原位反应过程进行，可以提供高产率和高纯度的可在水中结晶的头孢他林硼酸盐金属盐。此外，还可以提供从该制备方法中获得的头孢他林硼酸盐金属盐，并且可以利用有机酸提供无需额外pH调节的头孢洛斯林化合物头孢他林硼酸盐乙酸单水合物，用于抗生素用途。
• Phosphonocephem compound
  申请人：Ishikawa Tomoyasu

  公开号：US20050176697A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  A cephem compound (particularly its crystal) represented by the formula [I], wherein X is CH 3 COOH, CH 3 CH 2 COOH or CH 3 CN, and n is 0 to 5, is useful as an antibacterial agent (particularly anti-MRSA agent) and shows superior quality such as high solid stability, possible long-term stable preservation and the like.

  一种头孢菌素化合物（尤其是其晶体），其化学式表示为[I]，其中X为CH3COOH，CH3CH2COOH或CH3CN，n为0至5，可用作抗菌剂（尤其是抗MRSA剂），并显示出高固体稳定性，可能长期稳定保存等优良特性。
• 头孢类医药中间体的高效制备方法
  申请人：瑞阳制药股份有限公司

  公开号：CN115417886A

  公开（公告）日：2022-12-02

  本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种头孢类医药中间体的高效制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将化合物V加入到有机溶剂A中，搅拌溶解后，加入甲基化试剂进行反应，得到甲基化反应液D；然后加入到有机溶剂B中，加入反应物和分散剂，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到脱保护后反应液E；再加入浓盐酸，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到反应液F；最后进行离心、淋洗、干燥，即得头孢类医药中间体。本发明的高效制备方法，缩短了反应时间，提高了反应收率和产品纯度，减少了反应试剂用量，制备的产品经严格的稳定性考察稳定性良好，可用于工业化放大生产。
• 一种头孢洛林酯中间体的合成方法
  申请人：上海上药新亚药业有限公司

  公开号：CN114605438A

  公开（公告）日：2022-06-10

  本发明提供了一种甲基化试剂合成头孢洛林酯中间体的方法，其特征在于：在极性溶剂中，7‑苯乙酰氨基‑3‑[4‑(1‑甲基‑4‑吡啶)‑2‑噻唑巯基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯甲酯与碘化三甲基亚磺酰锍盐反应，得到头孢洛林酯中间体。该方法能够解决现有工艺中存在的安全隐患的问题，且操作简单，产率高。